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目的Apelin是1998年由Tatemoto等利用反向药理学的方法从牛胃的分泌物中首次分离出来的,它是孤独G蛋白偶联受体APJ的内源性配体,在组织中分布广泛,具有增强心肌收缩力、降低血压、调节水盐平衡、促进垂体激素释放、调节摄食及调节免疫等多种生物学效应。最近的研究表明,apelin是一种新的脂肪细胞因子,其表达与胰岛素水平及2型糖尿病的发生相关,但其确切的作用机制尚不清楚。本研究选择初诊2型糖尿病和糖耐量正常的人群为受试对象,观察其空腹血清apelin水平变化,分析空腹血清apelin与性别、年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素水平(Fins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)之间的关系,探讨apelin在2型糖尿病发生中的可能机制,为apelin的临床应用奠定理论基础。方法一、实验对象及分组1、入选标准实验组:糖尿病诊断依据1999年WHO制定的糖尿病诊断标准对照组:糖耐量正常者2、排除标准(1)年龄<30岁或>75岁(2)近一个月出现急性感染和应激(3)高血压(SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg)(4)肥胖(BMI≥28kg/m~2)(5)血脂异常(TC≥6.22 mmol/L,HDL-C<1.04mmol/L,LDL-C≥4.14mmol/L,TG≥2.26mmol/L)(6)临床证据支持心血管或周围动脉疾病(急性心肌梗死、冠状动脉血管成形术和心脏搭桥术病史、心绞痛、呼吸困难或跛行症状和心电图异常)(7)肾脏、肝脏或甲状腺功能异常,习惯性的酒精和药物摄入和妊娠二、空腹血清apelin浓度及其他指标测定1、apelin的测定人血清apelin:酶联免疫法(ELISA)2、生化指标的测定空腹血浆葡萄糖测定:葡萄糖氧化酶法血脂:酶法(其中HDL-C及LDL-C用硫酸葡聚糖锰沉淀法及公式计算)Fins:放射免疫法3、生理指标测定测定受试对象的SBP、DBP、身高、体重并计算BMI三、胰岛素抵抗指数用稳态模型(HOMA-MODEL)计算HOMA-IR来评价胰岛素抵抗程度,公式为:(HOMA-IR)=[FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5]。四、统计学处理采用SPSS11.5统计分析软件处理数据。检验各组资料的正态分布情况,非正态分布资料经自然对数转换后进行分析。两组间的比较用t检验。指标间的关系判定用直线相关分析及多元线性逐步回归分析。所有显著性检验均采用双侧检验(检验水平α=0.05)。实验结果一、各组间临床、生化资料比较1、临床资料(1)实验组与对照组性别、SBP、DBP、BMI差异无统计学意义(P>0.05)(2)实验组与对照组年龄的差异有统计学意义(P<0.01)2、生化资料(1)实验组与对照组TC、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)(2)实验组与对照组FPG、Fins、ln(HOMA-IR)、TG差异有统计学意义(P<0.05)(3)实验组与对照组LDL-C差异有统计学意义(P<0.01)二、两组空腹血清apelin水平比较空腹血清apelin水平实验组明显低于正常对照组(P<0.01)三、空腹血清apelin水平与其它因素相关性分析1、空腹血清apelin水平与SBP、DBP、FPG、Fins、ln(HOMA-IR)、TG、LDL-C呈负相关(r值依次为-0.33,-0.44,-0.70,-0.83,-0.84,-0.41,-0.29,P<0.05)2、校正年龄、性别和BMI的偏相关分析显示,血清apelin水平和LDL-C无相关性,但仍与SBP、DBP、FPG、Fins、ln(HOMA-IR)、TG呈负相关(r值依次为-0.36,-.050,-0.67,-0.83,-0.83,-0.37,P<0.01)3、空腹血清apelin与年龄、性别、BMI、TC、HDL-C无相关(P>0.05)四、多元线性逐步回归分析以apelin为因变量,以年龄、性别、SBP、DBP、BMI、FPG、Fins、HDL-C、TG、TC、LDL-C、ln(HOMA-IR)等为自变量进行多元线性逐步回归分析(筛选因素判定水平设定为0.05),最终ln(HOMA-IR)、Fins、DBP进入回归分析方程中,成为影响apelin水平的最为显著的因素,回归方程为:Y=774.954-69.964×ln(HOMA-IR)-7.277×Fins-2.727×DBP。结论1、初诊2型糖尿病患者空腹血清apelin水平明显降低2、空腹血清apelin水平与SBP、DBP、FPG、Fins、ln(HOMA-IR)、TG呈负相关3、ln(HOMA-IR)、Fins、DBP是影响空腹血清apelin水平的最为显著的因素