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目的:观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ,ICSⅡ)对慢性脑低灌注大鼠认知功能及海马GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF表达的影响,探讨ICSⅡ改善慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍可能的分子机制,为ICSⅡ治疗慢性脑低灌注性认知功能障碍提供实验依据。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为正常组、假手术组、模型组、ICSⅡ低剂量组、中剂量和高剂量。永久性结扎双侧颈总动脉(permanent bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)制备大鼠慢性脑低灌注模型,建模后ICSⅡ低、中、高剂量组分别予以ICSⅡ4、8、16 mg/kg·d连续灌胃,假手术组和模型组则予以等体积的双蒸水代替,正常组不予任何处理。各组分别于4和8周时采用Morris水迷宫检测大鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间,免疫组织化学法检测海马GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、CREB、p-CREB(Ser133)和BDNF的表达,采用Image-Pro Plus 6.0计算平均光密度值。结果:与正常组和假手术组比较,同时点模型组大鼠逃避潜伏期和目标象限停留时间明显延长和缩短,海马CA1区GSK3β表达增加,p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表达减少(P<0.05);与模型组比较,同时点ICSⅡ低剂量组大鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间、GSK3β、p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表达无明显变化(P>0.05),而ICSⅡ中、高剂量组大鼠逃避潜伏期、目标象限停留时间明显缩短和延长,GSK3β表达减少,p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)和BDNF表达均明显增加(P<0.05)。同组内第8周和第4周比较,各组间上述指标无明显变化(P>0.05)。结论:ICSⅡ改善慢性脑低灌注大鼠空间学习、记忆能力可能与其抑制GSK3β蛋白表达,促进p-GSK3β(Ser9)、p-CREB(Ser133)及BDNF的表达有关。