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目的:评价以早期分泌抗原片段-6(ESAT-6)和培养滤液蛋白-10(CFP-10)为抗原的结核杆菌特异性T细胞功能检测实验在诊断活动性肺结核病中的临床应用价值。
材料与方法:对90名活动性肺结核患者、44名非结核肺部疾病患者及40例无结核接触史的健康对照者进行检测。以结核菌培养法作为结核病诊断的“金标准”,分别评价结核杆菌特异性T细胞功能检测实验、显微镜涂片法及血清学抗体检测实验的灵敏度、特异度、阳性预示值及阴性预示值等指标。将90名活动性肺结核患者分为有空洞组和无空洞组,用SPSS软件分析结核杆菌特异性T细胞功能检测实验的γ-干扰素(IFN-γ)含量在这两组患者中有无差异,判断其是否与结核病的严重程度相关。绘制受试者工作特征曲线(Receiver OperatingCharacteristic,ROC)找出结核杆菌特异性T细胞功能检测实验在本研究人群中的最佳诊断临界值(cut-off value)。
结果:在符合入选标准的134名住院患者中,有90名(67.16%)患者经结核菌培养证实为结核病,其余44名患者为其它肺部疾病。以结核菌培养为诊断“金标准”,结核杆菌T细胞功能检测实验的灵敏度为78.89%,特异度为97.73%,阳性预示值为98.61%,阴性预示值为69.35%;显微镜涂片法的灵敏度为44.44%,特异度为93.18%,阳性预示值为93.02%,阴性预示值为45.05%;血清抗体检测灵敏度为47.78%,特异度为84.09%,阳性预示值为86.00%,阴性预示值为44.05%。Mann-Whitney test统计分析显示P=0.204,以α=0.05为检验标准,P>0.05,有空洞组和无空洞组的IFN-γ含量差异无统计学意义。ROC曲线显示结核杆菌T细胞功能检测实验在本研究人群中的诊断临界值设为>0.34 IU/ml时该实验的灵敏度为91.11%(95%可信区间83.2-96.1),特异度为95.45%(95%可信区间84.5-99.4),优于以FDA推荐的>0.35IU/ml为诊断界值时该实验的灵敏度(78.89%)和特异度(97.73%)。
结论:结核杆菌特异性T细胞功能检测实验诊断活动性肺结核的灵敏度和特异度均高于涂片镜检法和血清结核杆菌抗体检测法,98.61%的阳性预示值说明该实验在诊断活动性肺结核中较高的应用价值,而69.35%的阴性预示值提示该实验在肺结核的排除性诊断中的意义有限。统计分析表明有空洞组和无空洞组的IFN-γ含量差异无统计学意义,IFN-γ含量与肺结核病患者中有无空洞形成不相关。由ROC曲线得出结核杆菌特异性T细胞功能检测实验在不同诊断界值下相应的灵敏度和特异度,在本研究人群中该实验的诊断临界值设为>0.34IU/ml时,其灵敏度(91.11%)明显高于以FDA推荐的>0.35IU/ml为诊断界值时该实验的灵敏度(78.89%),而其特异性只有轻度下降。因此在实际工作中,应在不同人群中根据实验的不同目的选择不同的界值,在筛查实验中,为防止漏诊应选择灵敏度较高的界值;用于确诊实验时为防止假阳性的出现应选择特异度高的界值。