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目的:观察大剂量甲氨喋呤（HDMTX）方案治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）的效果,并探讨四氢叶酸钙（CF）不同解救时间对应用HDMTX毒副作用和疗效的影响。 方法:1:对35例成人难治复发性ALL患者治疗前应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法体外检测HDMTX对其白血病细胞的细胞毒性。2:35例患者随机分成两组进行HDMTX治疗（2.0g/m2）,同时加用VP方案,HDMTX持续静滴24h后,应用2种不同CF解救方法:常规组20例每次15mg/m2于静滴结束后12h开始,每6h一次,共8次。试验组15例于静滴结束后20h开始解救,CF解救剂量同常规组。3:应用荧光免疫偏振分析法分别于HDMTX静滴结束后0h、12h、24h、48h测定试验组6例患者血清MTX浓度。4:观察消化道反应、粘膜炎等副作用,定期检查外周血及心、肝、肾功能,3周后检查骨髓。 结果:1:经MTT法检测后,确定以细胞毒性50%为敏感值,将35例患者分为两组,敏感组16例,细胞毒性（（?）±S）为（63%±6.2%）。不敏感组19例,细胞毒性（（?）±S）为（34%±8.5%）。两组细胞毒性比较显示差别有显著性（p<0.05）。2:试验组6例患者HDMTX静滴结束后24h的血清MTX浓度均未达到毒性浓度(1×10-6mol/L),静滴结束后48h有1例高于毒性浓度(0.1×10-6mol/L)。3:虽然试验组的转氨酶升高、粘膜炎、血小板降低和继发感染的发生率高于常规组,但两组均无显著性差异（P>0.05）。两组毒副作用恢复时间也无显著性差异（P>0.05）。两组毒副作用经积极处理后均能恢复,无1例患者出现严重不可逆毒副作用。4:本研究显示HD-MTX方案治疗成人难治复发性ALL的完全缓解（CR）率为42.9%,常规组CR7人,CR率为35%,试验组CR8人,CR率为53.3%。两组CR率比较无显著性差异（P>0.05）。但在随访期内,常规组2例出现中枢神经系统白血病复