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目的 研究垂体肿瘤转化基因(pituitary tumor-transforming gene,PTTG)mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及意义。 方法 选取子宫内膜癌标本56例,其中包括子宫内膜样腺癌48例,其它类型内膜癌8例(透明细胞癌2例,腺鳞癌2例,浆液性乳头状腺癌4例);增生性子宫内膜25例(单纯增生10例,复合增生7例,不典型增生8例);正常子宫内膜16例(增殖期9例,分泌期5例,萎缩性内膜2例)作为研究对象,分别提取标本中的总RNA,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对PTTG mRNA进行扩增及表达分析;应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶连接法(SP法),检测PTTG、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)蛋白及微血管密度(microvessel density,MVD)的表达。PTTG mRNA及其蛋白、bFGF蛋白以及MVD的表达情况用SPSS软件包分别进行t检验、方差分析、q检验、x~2检验及Pearson相关分析。 结果 1.56例子宫内膜癌组织中,PTTG mRNA阳性表达率为85.71%,平均表达水平为0.8378±0.0752;25例增生性子宫内膜组织中,PTTG mRNA阳性表达率为40%,平均表达水平为0.6795±0.1238;16例正常子宫内膜组织中,PTTG mRNA阳性表达率为18.75%,平均表达水平为0.4973±0.0454,PTTG mRNA在内膜癌组织中的阳性表达率及平均表达水平均明显高于增生性子宫内膜及正常子宫内膜,三组比较差异有显著性(P<0.01)。 2.56例子宫内膜癌组织中,PTTG mRNA的平均表达水平随病理分期的增高而显著升高,差异有显著性意义(P<0.01);有淋巴结转移组及肌层浸润深度>1/2组中PTTG mRNA表达水平高于无淋巴结转移组及肌层浸润深度≤1/2组,差异有显著性(P<0.01,P<0.05);子宫内膜样腺癌中PTTG mRNA的表达水平显著高于其它类型的子宫内膜癌(P<0.05);PTTG mRNA表达水平与组织学分级及月经状况无关(P>0.05)。中文摘要 3.56例子宫内膜癌组织中,PTTG蛋白的阳性表达率为62.5%;异常增生性子宫内膜阳性表达率为16%;16例正常子宫内膜组织均阴性表达,子宫内膜癌组织中PTTG蛋白的阳性表达率显著高于增生性子宫内膜及正常子宫内膜,三组比较差异有显著性(P<0.01)。 4.56例子宫内膜癌组织中,PTTG蛋白的阳性表达率随病理分期的增高、肌层浸润>1/2以及发生淋巴结转移而显著升高,差异有显著性意义(P均<0.05);子宫内膜样腺癌中PTTG蛋白的阳性表达率显著高于其它类型的子宫内膜癌(P<0.05);PTTG蛋白的阳性表达率与组织学分级及月经状况无关(P<O.OS)。 5.bFGF蛋白在正常内膜、增生性内膜和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为。、20%和55.36%,三组比较差异有显著性(P<0.01)。子宫内膜癌组织中bFGF蛋白表达阳性、阴性标本中PTTG mRNA平均表达水平分别为0.8559士0.0571和0.8124士0.0905;PTTG蛋白表达阳性率分别为87.1%和犯%,两组比较差异均有显著性(P<0.05尹<0 .01)。子宫内膜癌组织中PTTG的表达与bFGF蛋白的表达密切相关。 6.子宫内膜癌组织中PTTG InRNA表达与MVD呈正相关(r二0.6486,p<0.01);PTTG蛋白表达阳性、阴性标本中MVD平均计数分别为42.17士12.36、32.85士13.22,二组比较差异有显著性(P<0.05)。子宫内膜癌组织中PTTG的表达与MvD密切相关。 结论1.PTTG mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织中的表达明显高于增生性子宫内膜和正常子宫内膜,提示PTTG基因的异常表达可能与子宫内膜癌的发生有关。 2.PTTG mRNA及蛋白在子宫内膜癌中的表达随病理分期的升高、肌层浸润>1/2以及发生淋巴结转移而显著升高,提示PTTG基因可能参与了子宫内膜癌的演进发展,并可协助判断预后。 3.子宫内膜癌组织中PTTG的表达与 bFGF蛋白的表达及MVD显著相关,提示PTTG可能主要是通过诱导bFGF的表达来促进肿瘤血管的生成,从而进一步导致内膜癌的浸润转移,抗血管生成因子可能作为抗内膜癌治疗的靶点。 4.PTTG mRNA和蛋白在子宫内膜癌存在较高水平的表达,为子宫内膜癌的基因治疗提供了新的靶点。