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目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因多态性与早产及痉挛型脑性瘫痪的相关性。探讨MTHFR基因、PAI-1基因在早产及痉挛型脑性瘫痪发病中的作用方法采用病例对照研究的设计方法。按照自愿参与的原则,研究对象分为四组(A1, A2, B1, B2),A组为自然分娩的265例脑瘫儿童,B组为自然分娩的272例正常儿童。按照出生胎龄(<37周、≧37周),A组的265例脑瘫儿童分为A1组:为103例早产脑瘫儿童,A2组:为162例足月HIE脑瘫儿童;B组的272例正常儿童分为B1组:为101例早产正常儿童,B2组:为171例足月正常儿童。符合入选标准的正常儿童与脑瘫儿童按照①出生年龄在1岁以内相差1月以内,1岁以上相差3月以内;②出生医院等级相同;③是否早产;进行1:1匹配。用随机数字法从足月HIE脑瘫儿童162例中挑出12例,再次1:1匹配了12例足月正常儿童。剔除了PCR酶切条带不清的2例早产正常儿童和3例足月正常儿童,最终正常儿童为272例(早产正常儿童101例,足月正常儿童171例)。脑瘫儿童来源于①安徽医科大学第一附属医院小儿神经康复中心②安徽医科大学第一附属医院新生儿科③合肥市妇幼保健所;正常儿童来源于合肥市妇幼保健所。研究对象抽取1ml外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测MTHFR基因C677T、MTHFR基因A1298C和PAI-1基因启动子675位点4G/ 5G基因多态性。基因型分布与早产、痉挛型脑瘫的发病风险的关系均采用非条件Logistic回归分析。将早产脑瘫儿童和早产正常儿童按出生胎龄①<32周,②≧3 2周且<37周;分层分别分析各层基因型分布早产的发病风险。将早产脑瘫儿童和足月HIE脑瘫儿童按痉挛型脑瘫类型分为①双瘫,②四肢瘫,③偏瘫;分别分析基因型分布在痉挛型双瘫、痉挛型四肢瘫、痉挛型偏瘫中的发病风险。结果1在对儿童性别、出生体质量、出生胎龄、脑瘫类型、孕母年龄、分娩史、文化程度和经济状况等调整后结果显示:除了出生胎龄<32w的正常儿童,MTHFR基因C677T的TT纯合子突变在脑瘫儿童和正常儿童均与早产的发生正相关。在脑瘫儿童和正常儿童中,呈强正相关(P=0.001, P=0.009);分层分析结果显示:在出生胎龄<32w的脑瘫儿童,TT基因型与早产的发生正相关(P=0.023),出生胎龄<32w的正常儿童TT基因型虽与早产的发生无显著相关,但出生胎龄<32w的正常儿童(n=6)研究人数太少,不能说明TT基因型与早产的发生的相关性。在出生胎龄≧ 32w且<37w的脑瘫儿童和正常儿童中,TT基因型与早产的发生呈强正相关(P=0.005, P=0.009)。MTHFR基因C677T的TT纯合子突变在脑瘫儿童和正常儿童与痉挛型脑性瘫痪的发生均无显著相关。2在对儿童性别、出生体质量、出生胎龄、脑瘫类型、孕母年龄、分娩史、文化程度和经济状况等调整后结果显示:MTHFR A1298C基因突变和PAI-1基因启动子675位点4G/5G基因多态性的4G/4G基因型与我国儿童早产及痉挛型脑性瘫痪的发生均无显著相关。3早产受社会因素的影响,经济状况中等可能是避免早产的因素。女童与痉挛型脑性瘫痪的发生可能呈负相关。结论1 MTHFR基因C677T的TT基因型与我国儿童早产的发生很可能相关,与痉挛型脑性瘫痪的发生无显著相关。MTHFR基因A1298C和PAI-1基因启动子675位点4G/5G多态性与我国儿童早产及痉挛型脑性瘫痪的发生无显著相关。2早产受社会因素的影响,女童与痉挛型脑性瘫痪的发生可能呈负相关。