本研究首先以4株人源乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-453和SK-BR-3为基础,通过大量MTT实验确定鬼臼毒素作为典型的体外抗乳腺癌天然药物。分析比较鬼臼毒素对各人源乳腺癌细胞的IC50值,确认出对鬼臼毒素较为敏感细胞株MDA-MB-453和SK-BR-3。Hoechst染色法和流式细胞术检测鬼臼毒素诱导高表达HER2阳性乳腺癌细胞凋亡的能力,Western blot和实时荧光定量PCR实验分别检测鬼臼毒素作用后高表达HER2阳性乳腺癌细胞中Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、Bcl-2Bax等凋亡相关蛋白和mRNA的表达水平。结果显示,相比5FU和大黄素,鬼臼毒素对多种人源乳腺癌细胞增殖的抑制作用更显著(P<0.05),可以作为典型的体外抗乳腺癌天然药物。相比于HER2阴性乳腺癌细胞MCF7和MDA-MB-231,鬼臼毒素作用下高表达HER2阳性乳腺癌细胞MDA-MB-453和SK-BR-3都发生了明显凋亡(P<0.05);其机制可能是一方面通过激活Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9,另一方面通过上调Bax,下调Bcl-2激活线粒体途径来诱导高表达HER2阳性乳腺癌细胞凋亡(P<0.05)。