雌激素对大鼠心肌缺血及同型半胱氨酸损伤的保护作用

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目的:流行病学调查表明,冠心病的发病率在男性和绝经前女性之间存在明显的性别差异,男性的发病率是女性的3-10倍,女性绝经后这一差异消失。接受替代治疗者可以将冠心病的危险降至绝经前的水平。与绝经前的女性比较,手术绝经而没有接受替代治疗的女性,冠心病的发病危险增加2倍。由此认为雌激素可能与冠心病的防治有一定的关系。体内脂代谢障碍会诱发动脉粥样硬化病变的发生,雌激素可通过诱导脂类代谢的变化,起到对血管壁内皮的保护和抗动脉粥样硬化产生的作用,然而这仅占雌激素有益作用的1/3。雌激素对血管壁的保护可能还包括对其他有害物质代谢的干预作用。同型半胱氨酸是损伤内皮细胞的物质之一。本实验采用大鼠离体心脏缺血-再灌注的模型,探讨雌激素逆行灌注对大鼠心肌缺血及同型半胱氨酸损伤的快速保护作用。 方法:结扎Wistar大鼠离体心脏的前降支使心肌缺血10-15分钟后,然后使心肌再灌注1小时,建立心肌缺血-再灌注的模型。大鼠被随机分为对照组(C组,使用K-H灌流液灌流,n=12)、雌激素组(E组,含10-6mmol/L水溶性17-β雌二醇的K-H灌流液灌流,n=8)、同型半胱氨酸组(H组,含10-4mmol/L同型半胱氨酸的K-H灌流液灌流,n=10)、雌激素+同型半胱氨酸组(HE组,含10-6mmol/L 17-雌二醇和10-4mmol/L同型半胱氨酸的K-H灌流液灌流,n=10)。心电示波观察心律,分别在结扎前、结扎后、再灌注5、10、20、40、60分钟时,测量灌注液温度、离体心脏的心率(heart rate,HR)及冠脉流量(coronary flow,CF),并取灌流液测量心肌酶。灌流完毕后取缺血部位的心肌组织提取RNA,使用逆转录-聚合酶链方法测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管紧张素Ⅱ 2受体的基因表达,放射免疫法测定缺血部位的心肌组织中的血管紧张素Ⅱ(angiotensionⅡ,AngⅡ)和内皮素(endothelin,ET)的浓度。 结果:1.结扎离体心脏前降支之前各实验组大鼠的心肌酶无显著性差异,
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