论文部分内容阅读
【背景】慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种可以预防和可以治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症的反应增加。急性加重和合并症影响患者整体的严重程度。目前仍未完全弄清楚COPD的发病机制。慢性气道炎症作为COPD其中一种重要发病机制，越来越普遍认为COPD是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，主要以中性粒细胞在管腔内聚集，T淋巴细胞及巨噬细胞在管壁内浸润为主，激活的炎症细胞释放多种炎性介质，导致肺内蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡、凋亡/抗凋亡失衡等，从而促进多种炎症细胞的炎症反应和肺的结构遭到破坏，最终导致气道管腔狭窄、肺气肿形成及气流阻力增加。近年来许多国外研究发现,机体存在一种新型的不同于Th1和Th2的CD4+效应T细胞，辅助性T细胞17(Th17)。在启动因素TGF-β1和IL-6同时存在的情况下，原始T细胞向Th17细胞方向分化。该细胞不仅具有独立的分化和发育调节机制，而且还能特异性地产生IL-17、IL-21、IL-6等效应因子。Th17细胞的存活、功能活性的维持的过程由IL-23介导。IL-17与相关受体结合后，通过活化MAP激酶和NF-kB等途径发挥其重要的生物学活性。促进炎性反应是IL-17的主要生物学功能，与自身免疫性骨关节炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症、银屑病、移植排斥反应、哮喘和COPD等有着十分密切的联系。目前单纯的肺功能检测已经不能满足医生对COPD患者整体病情的评估，BODE指数作为一种新的评估COPD患者病情及预后的多维分级系统，是COPD患者发病率和死亡率可靠的评估参数。包括四个指标：体重指数，气流阻塞程度，呼吸困难和运动能力。最终根据BODE指数评分标准计算BODE指数的分值。其中BODE指数得分越高，代表病情越严重，治疗效果及预后越不好。目前研究Th17细胞相关因子在稳定期COPD患者中气道与全身炎症的变化情况及其与生活质量、预后等评估的关系研究较少，故探讨这些细胞因子对COPD患者病情和预后的评估有重要意义。【目的】探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病患者血清和诱导痰中Th17细胞相关的细胞因子白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素12(IL-12p70)、白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化，并探讨此四种细胞因子与BODE指数之间的关系，为COPD患者病情和预后的评估提供新的方法。【方法】经我院肺功能室确诊的稳定期COPD患者30例，其中男18例、女12例；选取肺功能正常对照组30例，其中男16例、女14例。所有受试对象进行肺功能检查，身高、体重测量，呼吸困难程度评分，6分钟步行距离测量，并留取血清及诱导痰进行IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平的测定。【研究结果】(1)一般情况稳定期COPD组30例，男性18例、女性12例，年龄（60.97±9.84）岁；正常对照组30例，男性16例、女性14例，年龄（55.87±12.39）岁。两组受试者的性别和年龄比较无显著性差异。(2)血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1的水平测定结果血清IL-17水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（1.27±0.69）pg/ml、（0.74±0.73）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=2.848，P=0.006)。血清IL-12p70水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（0.88±0.47）pg/ml、（0.50±0.38）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=3.436，P=0.001)。血清IL-6水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（8.22±6.23）pg/ml、（3.49±2.06）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=3.956，P=0.000)。血清TGF-β1水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（79.67±41.41）pg/ml（、33.05±17.28）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=5.692，P=0.000)。(3)诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1的水平测定结果诱导痰IL-17水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（9.38±3.39）pg/ml、（4.83±2.22）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=6.146，P=0.000)。诱导痰IL-12p70水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（4.95±2.11）pg/ml、（1.98±1.70）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=6.027，P=0.000)。诱导痰IL-6水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（411.13±290.24）pg/ml、（125.97±56.82）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=5.281，P=0.000)。诱导痰TGF-β1水平在稳定期COPD组和正常对照组的水平分别为（206.48±121.06）pg/ml、（48.80±20.66）pg/ml；经统计学检验，差异有统计学意义(t=7.302，P=0.000)。(4) BODE指数的测定结果稳定期COPD组和正常对照组的BMI分别为(21.65±3.95)kg/m2、(23.49±2.68)kg/m2，两组比较有显著性差异（t=-2.113，P=0.040）。两组受试者的FEV1%分别为(48.89±20.42)%、(102.98±12.16)%，两组比较有显著性差异（t=-12.469，P=0.000）。两组受试者的mMRC评分分别为(1.60±0.97)、[1(0~1)]，两组比较有显著性差异（Z=-3.367，P=0.001）。两组受试者的6MWD分别为(396.13±80.20)m、(451.27±70.00)m，两组比较有显著性差异（t=-2.837，P=0.006）。两组受试者的BODE指数得分分别为(3.07±2.35)、[0(0~0.25)]，两组比较有显著性差异（Z=-5.241，P=0.000）。(5)稳定期COPD组IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1与BODE及各组分的关系血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与BODE指数相关性(系数r及P值分别为：r=0.885，P=0.000，正相关；r=0.846，P=0.000，正相关； r=0.824，P=0.000，正相关； r=0.894，P=0.000，正相关)。诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与BODE指数相关性(系数r及P值分别为：r=0.661，P=0.000，正相关；r=0.840，P=0.000，正相关；r=0.940，P=0.000，正相关；r=0.964，P=0.000，正相关)。血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与BMI相关性(系数r及P值分别为：r=-0.604，P=0.000，负相关；r=-0.530，P=0.003，负关性；r=-0.447，P=0.013，负关性；r=-0.534，P=0.002，负关性)。诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与BMI相关性(系数r及P值分别为：r=-0.301，P=0.106，无相关性；r=-0.497，P=0.005，负相关；r=-0.422，P=0.020，负相关；r=-0.458，P=0.011，负相关)。血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与FEV1%相关性(系数r及P值分别为：r=-0.831，P=0.000，负相关；r=-0.788，P=0.000，负相关；r=-0.687，P=0.000，负相关；r=-0.832，P=0.000，负相关)。诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与FEV1%相关性(系数r及P值分别为：r=-0.615，P=0.000，负相关；r=-0.799，P=0.000，负相关；r=-0.788，P=0.000，负相关；r=-0.856，P=0.000，负相关)。血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与6MWD相关性(系数r及P值分别为：r=-0.492，P=0.006，负相关；r=-0.467，P=0.009，负相关；r=-0.597，P=0.000，负相关；r=-0.631，P=0.000，负相关)。诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与6MWD相关性(系数r及P值分别为：r=-0.550，P=0.002，负相关；r=-0.399，P=0.029，负相关；r=-0.682，P=0.000，负相关；r=-0.702，P=0.000，负相关)。血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与mMRC评分相关性(系数r及P值分别为：r=0.561，P=0.001，正相关；r=0.504，P=0.005，正相关； r=0.553，P=0.002，正相关； r=0.506，P=0.004，正相关)。诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平与mMRC评分相关性(系数r及P值分别为：r=0.682，P=0.000，正相关；r=0.503，P=0.005，正相关；r=0.649，P=0.000，正相关；r=0.643，P=0.000，正相关)。【结论】1．稳定期COPD组血清和诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1检测水平均高于正常对照组，四者均参与了COPD的发病过程，随着病情加重而逐渐升高，与COPD的病情严重程度及预后密切相关。2．稳定期COPD组BODE指数得分比正常对照组高，并与血清和诱导痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1有相关性，肺功能、体重指数、呼吸困难评分和6分钟步行距离均能指导评估COPD疾病严重程度，可共同用于指导COPD的诊断和治疗，而且对预后观察有较高的临床价值。