蚓激酶肠溶微囊的制备及评价体系的研究

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蚓激酶是从蚯蚓蛋白粗提物中分离得到的具有激酶和纤溶酶活性的蛋白酶,具有纤溶作用、抗凝作用。对脑缺血具有保护作用。临床上用于治疗和预防缺血性脑卒中、冠心病、糖尿病、高纤维蛋白原血症等疾病。 蛋白质、多肽类药物口服制剂研究是生物技术药物制剂研究的一个重要发展方向。本项研究以蚓激酶为原料、以聚丙烯酸树脂为载体研究蚓激酶肠溶微囊。考察以乙醇或丙酮为溶剂,以溶剂挥发法制备微囊未能成功。 经试验,找出了一种能溶解聚丙烯酸树脂Ⅱ号和聚丙烯酸树脂Ⅲ号,并且与水不能混溶的调配溶剂(命名为溶剂S)。以蚓激酶水溶液为分散相,聚丙烯酸树脂Ⅲ号(或聚丙烯酸树脂Ⅱ)的S溶液为连续相,单硬脂酸甘油酯为乳化剂,得到了稳定的W/O型乳剂。 以此种乳剂喷雾干燥法成功的制备出微囊。并对蚓激酶微囊的微粒分布、包封率、载药量和原料利用率、蚓激酶活性进行了测定。考察了蚓激酶肠溶微囊在人工胃液及人工肠液中释药情况。分别对蚓激酶微囊在小鼠体内过程及在家犬体内药物动力学进行了研究。结果显示蚓激酶肠溶微囊相对生物利用较普通肠溶胶囊高22.3%。蚓激酶肠溶微囊在人工胃液中2h释药为2.2%,说明蚓激酶肠溶微囊包埋药物效果较好。加胰酶的人工肠液中2h释药为99.6%。药效学试验结果表明,蚓激酶肠溶微囊对大鼠血栓形成有明显抑制作用。 本项研究的创新点在于,找出了聚丙烯酸树脂的一种调配溶剂,以该溶剂溶解聚丙烯酸树脂配成的溶液为连续相,蚓激酶水溶液为分散相、单硬脂酸甘油脂为乳化剂制备成稳定的W/O型乳剂。将这种乳剂以喷雾成都中医药大学博士毕业论文干燥法工艺成功的制备出绷激醉肠溶徽囊。其次,在对绷橄酶肠溶微囊的体内评价中,引入“,I对药物进行标记,以检侧放射强度为手段,顺利的解决了药物释放侧定问题.为进一步研究蛋白质多肤药物口服肠溶微囊研究进行了有益的探索。
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