目的：探讨JAZF1基因过表达对自发性肥胖糖尿病db/db小鼠胰岛素抵抗及糖异生的影响及作用机制。　　方法：将8周龄db/db小鼠，随机分为三组:db/db生理盐水组(db/db-NS，n=6)，db/db空载质粒组(db/db-vector，n=6)和db/dbJAZF1过表达组(db/db-JAZF1，n=6)，C57BL/6小鼠作为野生对照组（C57-NS组，n=6）。通过尾静脉注射空载质粒或JAZF1过表达质粒1 ug/g或等体积生理盐水后测定小鼠血糖、体重、摄食变化，血浆糖脂代谢生化指标，胰岛素信号系统、及肝脏糖异生相关基因磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)的蛋白表达水平变化。　　结果：与野生对照组小鼠比较，db/db小鼠体重、血糖、血浆胰岛素水平显著增加(P＜0.01)，其肝脏JAZF1蛋白表达水平也显著降低(P＜0.01);与db/db-NS组和db/db-vector组比较，db/db-JAZF1组JAZF1蛋白表达水平明显增高(P＜0.05)，胰岛素、血浆TCH、肝脏TCH水平均有所降低(P＜0.05)，糖异生减少，磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)蛋白表达水平显著降低(P＜0.05)，但仍高于野生对照组(P＜0.01)，胰岛素敏感性增加，但仍低于野生对照组(P＜0.01)。　　结论：db/db小鼠是自发性肥胖糖尿病模型，表现出明显的肥胖、高糖高胰岛素高脂血症，胰岛素信号系统传递受损，糖异生增加，并伴有严重的胰岛素抵抗，其肝脏JAZF1蛋白的表达显著下调，JAZF1基因过表达可显著抑制肝脏糖异生，改善糖尿病小鼠胰岛素抵抗。