c-di-GMP是细菌中普遍存在的第二信使分子,能够调控细菌的多种生理生化过程和细胞行为,包括细胞分裂、毒力、游动性和biofilm的形成。嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia,Sma)是一种重要的医源性条件致病菌,主要感染免疫力缺损或低下的人群,对人类健康的威胁越来越大。到目前为止,c-di-GMP在Sma中的调控机制尚不明确。本研究中,我们发现BsmR能通过EAL结构域降解c-di-GMP负调控biofilm的形成,过表达BsmR能显著增强细菌的游动性,减少细胞聚集。BsmR调控349个基因的表达,包括34个被正调表达的鞭毛合成基因和一个被正调表达的鞭毛合成相关的转录因子编码基因fsnR。虽然BsmR是一个反应调节蛋白,但它对biofilm形成的调控取决于bsmR的表达量而不是其蛋白的磷酸化水平。我们发现转录因子BsmT也参与调控细菌的游动性和biofilm的形成,它的编码基因与bsmR位于同一个操纵子中。BsmT能直接结合操纵子的启动子区通过正反馈途径调控bsmR的转录。这是Sma中第一条通过实验方法解析的c-di-GMP调控通路。研究结果表明c-di-GMP在Sma中也参与调控biofilm的形成和细菌游动性,由于强大的biofilm形成能力是Sma耐药和感染后难以清除的重要因素,因此本研究提供了通过靶向c-di-GMP信号通路干扰biofilm的形成来治疗Sma感染的新策略。