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目的羰基镍（nickel carbonyl）是化学冶金工业生产中所遇到的剧毒化合物之一,急性羰基镍中毒救治和防护是目前亟待解决的问题。开展对羰基镍急性中毒细胞和分子生物机制的研究有利于临床急救和工业生产的防护。本研究拟通过动物实验以探讨不同染毒剂量羰基镍对大鼠各靶器官的急性毒性作用及可能的作用机制,为加强镍粉生产中羰基镍安全防护和职业中毒救治提供依据。方法动物实验以SD大鼠为模型,采用静态方式动物染毒,Ni（CO）4染毒浓度分20 mg/m3、135mg/m3、250 mg/m3三个不同剂量组,设Cl2 250mg/m3为染毒对照组和正常组。染毒时间30分钟。每组采取标本的时间分别为:大鼠吸入Ni（CO）4后24小时、48小时、72小时和7天。每段时间大鼠数为10只。采用单细胞凝胶电泳（SCGE）、流式细胞技术（FCM）和激光共聚焦显微镜检测方法,分别检测每组大鼠各器官细胞的DNA损伤、细胞周期变化和细胞内钙浓度。结果1.通过SCGE技术的检测并应用CASP对所得彗星图像的彗星尾长和Olive尾矩2个指标的分析发现,大鼠各靶器官细胞的DNA损伤随着急性羰基镍的染毒剂量的增加而增加,就可出现各器官DNA的损伤,24h、48h、72h和7d四个时间点的各剂量组间均有显著差异（P＜0.05）而且随着时间的变化有一定的变化规律,急性羰基镍对大鼠细胞DNA的损伤在染毒后第72小时最重,且各靶器官之间存在着明显的差异,主要靶器官为肺、肝、肾和骨髓。急性羰基镍中毒4h就可损伤大鼠各器官的DNA。羰基镍各染毒组和氯气对照组的各时间段也存在显著差异（P＜0.05）。氯气对照组DNA损伤在48h最重。各靶器官细胞DNA损伤也存在显著差异（P＜0.05）。2.通过FCM技术检测大鼠各靶器官的细胞周期和细胞凋亡,结果发现,G0/G1期细胞减少,G2/M期细胞增多,S期细胞增多,且随着剂量的加大,各脏器的凋亡细胞数增多,各组间有明显差异（P＜0.05）。3.通过激光共聚焦显微镜观测各剂量羰基镍染毒对大鼠肝、脾、淋巴细胞内钙离子浓度的影响,分析结果发现,大鼠肝、脾、淋巴细胞内钙荧光强度随着染毒剂量的增加而增加,有明显的剂量.效应关系。结论1.急性羰基镍中毒对大鼠各靶器官细胞的DNA有一定的损伤作用,且存在明显的剂量.效应关系和时间-效应关系。羰基镍对大鼠各靶器官细胞DNA损伤4h就可出现,72h DNA损伤最重;羰基镍急性毒性对各靶器官的损伤存在显著差异（P＜0.05）,主要靶器官为肺、肝、肾和骨髓。2.急性羰基镍中毒可以引起大鼠肺、肝、肾、淋巴、骨髓细胞周期的变化,细胞周期呈现抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。3.急性羰基镍中毒可出现大鼠各靶器官细胞内的钙离子浓度改变,钙离子浓度随羰基镍剂量的增加而增加。