【摘 要】
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目的:探讨孕期母鼠饮酒对新生大鼠小脑发育的影响及不同剂量外源性甲状腺素对其改善作用。方法:选取SD雌性大鼠60只,并随机分为胎儿酒精暴露模型组（A组）、酒精暴露模型+低剂量给药组（AT2.5组）、酒精暴露模型+中剂量给药组（AT5.0组）、酒精暴露模+高剂量给药组（AT7.5组）和正常对照组（N组）共5组实验组,以及对应的代理母鼠组。孕鼠自受孕第6天至分娩新生大鼠当日,A组、AT2.5组、AT5.
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目的:探讨孕期母鼠饮酒对新生大鼠小脑发育的影响及不同剂量外源性甲状腺素对其改善作用。方法:选取SD雌性大鼠60只,并随机分为胎儿酒精暴露模型组（A组）、酒精暴露模型+低剂量给药组（AT2.5组）、酒精暴露模型+中剂量给药组（AT5.0组）、酒精暴露模+高剂量给药组（AT7.5组）和正常对照组（N组）共5组实验组,以及对应的代理母鼠组。孕鼠自受孕第6天至分娩新生大鼠当日,A组、AT2.5组、AT5.0组及AT7.5组孕鼠每日给予酒精浓度为22%的韩国烧酒20ml（热量为147J）;N组孕鼠每日喂养8%含糖牛奶（热量为147J）;代理母鼠组每日给予正常鼠食。各组母鼠分娩6小时后与其新生大鼠分开并处死,由代理母鼠养育。A组、N组的新生大鼠在P1～P10,每天于颈部皮下注射0.02ml生理盐水,AT2.5组、AT5.0组及AT7.5组新生大鼠在P1～P10时,每天分别于颈部皮下注射已溶于0.02ml生理盐水的2.5 μg/kg、5.0 μg/kg及7.5μg/kg的甲状腺素。各组新生大鼠于生后P7,P14,P21,P28时检测体重及血液中甲状腺素含量。采用免疫组化法检测各组新生大鼠不同时期小脑皮质内BDNF阳性浦肯野细胞的形态和分布,免疫印迹法测各组不同时期小脑中BDNF蛋白表达。结果:1)A组仔鼠出生后不同时期体重均低于N组（P＜0.05）;AT2.5组仔鼠体重于P28时较N组无显著差异（P＞0.05）,并P21时后较A组有明显增加（P＜0.05）;AT5.0组仔鼠不同时期出生体重均比A组显著增加（P＜0.05）,而与N组比较无明显差异（P＞0.05）;AT7.5组仔鼠出生后体重均显著低于N组（P＜0.05）,在P14到P21间较A组无显著差异（P＞0.05）。2)A组仔鼠生后不同时期血液中甲状腺素的量均显著低于N组（P＜0.05）,P28时AT2.5组中仔鼠血液中甲状腺素的量较N组无显著差异（P＞0.05）,P21时始较A组有明显增加（P＜0.05）;AT5.0组及AT7.5组仔鼠出生后血液中甲状腺素的量均显著高于A组（P＜0.05）,而P7时显著高于N组（P＜0.05）,P14及P21时明显低于N组（P＜0.05）,P28时与N组无明显差异（P＞0.05）。3)AT5.0组和AT7.5组新生大鼠小脑皮层中BDNF阳性浦肯野细胞分布及形态与N组相似,可观察到长而明显突起的,单层排列的成熟BDNF阳性的浦肯野细胞,但A组和AT2.5组新生大鼠始终未出现完全单层排列的成熟BDNF阳性的浦肯野细胞,P28时A组新生大鼠中BDNF阳性浦肯野细胞数量明显减少。4)A组不同时期BDNF蛋白表达与N组比较均减少（P＜0.05）;AT2.5组于P28与N组比较BDNF蛋白表达无显著差异（P＞0.05）;AT5.0组P21始BDNF蛋白表达高于N组（P＜0.05）;AT7.5组BDNF蛋白表达在各时期与N组比较无显著差异（P＞0.05）。结论:出生早期应用外源性甲状腺素可改善胎儿期酒精暴露对新生大鼠所致的低甲状腺素状态、生长发育迟缓和小脑发育障碍,且中剂量外源性甲状腺素改善胎儿酒精效果作用更为安全和有效。
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