[目的]探讨托吡酯(TPM)、丙戊酸钠(VPA)单药及联合用药对幼鼠慢性癫痫脑损伤的神经保护作用及可能的机制,从而为临床科学合理用药提供实验依据。[方法]将3～4周龄雄性Wistar大鼠60只,随机分为5组。A组为阴性对照组;B-E组为慢性癫痫组,于给药前先行戊四氮(PTZ)腹腔注射建立模型。C、D、E组每日分别给予TPM 40mg/kg、VPA 200mg/kg、TPM40mg/kg +VPA 200mg/kg经口灌胃;A、B组给予等量的蒸馏水。连续用药2个月,观察幼鼠的体重变化、行为学表现、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平及海马组织病理形态学的改变,了解药物对癫痫脑损伤的情况保护。[结果]1.对癫痫幼鼠体重的影响A组和B组体重增长差异无显著性(P>0.05),TPM组的体重增长降低(P<0.05),VPA组的体重增长增加(P<0.05),联合用药组与TPM组差异无显著性(P>0.05)。2.行为学表现A组行为无异常。B组出现Racine标准2～4级发作,持续时间长。与B组比较,TPM组、VPA组首次发作出现的时间延迟,持续时间缩短(P<0.05),联合用药组较单药组发作持续的时间长(P<0.05)。3.血清神经元特异性烯醇化酶水平的变化与A组比较,B组NSE水平显著升高(P<0.01);与B组比较,TPM组、VPA组降低显著(P<0.05),联合用药组降低水平无统计学意义(P>0.05)。4.海马组织病理形态学的改变4.1光镜下: A组神经元数量和形态基本正常。B组出现神经元变性、坏死、缺失,胶质细胞反应性增生。TPM组、VPA组神经元的退行性变和胶质细胞的反应性增生较B组减少。联合用药组神经元变性坏死,胞浆浓缩。4.2电镜下:A组线粒体基质均匀,电子密度一致,结构清晰。B组线粒体肿胀明显,结构模糊,嵴变形扭曲、断裂消失,伴内、外膜崩解,且部分线粒体呈空泡变。TPM组、VPA组线粒体结构基本完整,但间隙肿胀(尤其是嵴部分)。联合用药组部分线粒体基质中出现边界不清的絮状物。[结论]托吡酯和丙戊酸钠对幼鼠癫痫发作所致的脑损伤起到了一定的保护作用。但联合用药反而削弱了单药对癫痫脑损伤的保护作用。