【摘 要】
：
一、目的在动物水平,通过应用雨蛙素诱导建立小鼠慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）模型,分别从组织和基因转录水平探究尼达尼布（Nintedanib/BIBF 1120,Ninte）对胰腺组织纤维化和炎性细胞浸润等的影响;在细胞水平,研究Ninte对胰腺星状细胞（pancreatic stellate cell,PSC）活化、增殖、迁移、凋亡等的影响,并初步探究其分子机制。二
论文部分内容阅读
一、目的在动物水平,通过应用雨蛙素诱导建立小鼠慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）模型,分别从组织和基因转录水平探究尼达尼布（Nintedanib/BIBF 1120,Ninte）对胰腺组织纤维化和炎性细胞浸润等的影响;在细胞水平,研究Ninte对胰腺星状细胞（pancreatic stellate cell,PSC）活化、增殖、迁移、凋亡等的影响,并初步探究其分子机制。二、方法本研究动物实验选用18只雄性C57BL/6小鼠,按照每组6只,随机分为对照组、造模组和实验组。对照组小鼠予腹腔注射0.9%Na Cl溶液,造模组和实验组小鼠均按照50μg/kg的处理浓度予腹腔注射雨蛙素（6针/天,3天/周,时长6周）。造模期间每周监测体重,并于第4周开始对实验组小鼠进行Ninte药物灌胃处理（100 mg/kg,每日1次,连续3周）,直至实验结束。应用H＆E染色评估小鼠胰腺组织炎性细胞浸润情况;应用Sirius Red染色和Masson’s Trichrome染色评估小鼠胰腺组织纤维化程度;应用PCR检测各组小鼠胰腺组织中纤维化及炎症相关因子的基因转录水平。在体外细胞水平,应用CCK-8实验、细胞流式分析和划痕试验,观察不同浓度Ninte对PSC存活率、活力、凋亡以及迁移能力的影响;在无刺激、PDGF-BB或TGF-β1刺激条件下,观察Ninte对PSC活化、增殖和纤维化等相关标志物转录和表达水平的影响;利用转录组基因测序（RNA-seq）技术初步探索Ninte作用于PSC的潜在分子机制,并应用Western blot实验对差异信号通路的关键分子进行验证。三、结果动物实验结果表明,对照组小鼠的体重在6周中呈稳定增长趋势,终末体重为24.2±0.66 g。雨蛙素处理使小鼠（造模组和实验组）的体重在造模前半程（1-3周）呈下降趋势;在造模的后半程（4-6周）,造模组小鼠体重持续减轻,终末体重为19.2±0.80 g;而接受Ninte灌胃处理后的实验组小鼠体重下降趋势得到逆转,终末体重为21.5±0.87 g。三组小鼠的终末体重均存在显著差异（P＜0.05）。H＆E染色结果显示,造模组小鼠的胰腺组织的腺泡萎缩和炎症细胞浸润较对照组明显;Sirius Red染色结果显示,造模组小鼠胰腺组织中红色条索状胶原纤维组织增生较对照组明显;Masson’s Trichrome染色结果显示造模组小鼠胰腺组织纤维化区域显著增加（P＜0.01）而Ninte灌胃处理能显著缓解上述病理变化（P＜0.01）。与对照组相比,造模组小鼠胰腺组织中纤维化标志物（Fn1、Col1α1和Ctgf）和炎症相关因子（Ccl2、Ccl5和Cd68）的mRNA转录水平显著升高,而Ninte灌胃处理显著降低了实验组小鼠胰腺组织中上述标志物的mRNA转录水平（P＜0.01）。细胞实验结果表明,1.0μM以下的Ninte对PSC存活率、活力以及凋亡无明显影响,但对其迁移能力有显著抑制作用（P＜0.05）。在无刺激、PDGF-BB或TGF-β1刺激条件下,Ninte均能够显著抑制PSC中纤维化标志物（FN、Col1α1、PAI-1、CTGF）和增殖相关标志物（cMyc和CCND1）的转录和蛋白表达;但对凋亡相关标志物（Bax、Bcl-xl和PARP）的蛋白表达水平无明显影响（P＞0.05）。PSC转录组测序结果提示Ninte主要影响了调节细胞增殖分化的相关信号通路,进一步验证发现Ninte能够抑制PDGFRα/β磷酸化,抑制JAK/STAT3信号通路活化,同时也能够降低Akt、ERK1/2及JNK磷酸化水平。四、结论在动物模型水平,Ninte能显著缓解雨蛙素诱导引起的小鼠体重降低、胰腺组织纤维化和炎性细胞浸润;在体外细胞水平,Ninte可明显抑制PSC活化、迁移和增殖,但对细胞凋亡无明显影响;进一步机制研究显示,可能与Ninte通过抑制PDGFRα/β磷酸化,介导JAK/STAT3信号通路失活,同时也能够降低ERK1/2、JNK和Akt的磷酸化水平有关。
其他文献
＜正＞一、问题的提出学科核心概念已成为国际科学教育领域的研究热点，化学学科核心概念的研究对于化学教育发展具有重要意义。化学概念是从化学现象、化学事实中经过类比分析、归纳总结等方法抽象出来，概括总结地解释化学现象及事实本质的理论知识，是化学知识结构体系的基础。但现行的高中化学概念实际教学过程中，教师对化学概念教学的认识不足，许多教师为了赶教学进度，对于抽象概念形成原理挖掘还不够，又很少提供丰富、直观
科技作为第一生产力,不仅可以为农业经济的可持续发展提供不竭的动力,而且可以为实现农业现代化提供强有力支撑。近年来,中国明确提出重视农业科技创新,如2019、2020年中央一号重要文件重点提出了要加快研发突破我国农业创新关键技术;2021年中央一号文件提出要加强现代农业技术和物资装备保障,加快农业现代化,中国农业科技发展需要实现上述目标。因此,各地积极发展了一大批新型农业科技示范园区、农业企业、农民
组织工程（Tissue Engineering,TE）的出现和发展作为治疗器官缺损和缓解移植危害的技术具有巨大的前景。模拟正常组织的组成、结构和功能的仿生结构对于组织修复和再生具有重要意义,而在众多方法中引入制造工艺是一种新的进步,例如通过3D打印进行仿生复合结构支架的快速制造。甲基丙烯酰化壳聚糖（Ch MA）是一种在组织工程方面具有潜能的多糖。事实上,由于其有利的内在生物学和结构特征,Ch MA
近年来,柔性电子学领域取得了蓬勃发展的学术成果。其中,水凝胶传感器因其固有的柔韧性、粘性和弹性模量可控性等,在可穿戴电子设备领域中备受科研工作者的关注。相比于传统的传感器,水凝胶传感器克服了它们低伸缩性、耗时制备过程以及不舒适穿戴感等缺点。然而,已报道的大多数水凝胶传感器仅限于可拉伸或压缩的应变检测,尤其不能对皮肤表面的湿度和温度的变化进行反馈,这极大限制了其在柔性电子皮肤领域上的应用。因此,构建
动机分类一直是心理学研究的重要课题，当前教师情绪劳动动机的分类多是沿袭心理学的研究范式与分类标准，忽视环境因素与利他内容的考量。基于英国学者博尔顿的社会学视角，采用自我民族志方法，深入县级高中新手教师的内心世界，发现情绪劳动受物质、专业、表现、馈赠4种动机影响，呈现出表现动机强烈、物质与专业动机明显、馈赠动机略有不足的特征。新手教师情绪劳动动机既受到学校管理等外部诱因的影响，又离不开教师内部需求的
＜正＞在工业领域当中,一些工作需要人们24小时不间断工作,轮班制应运而生。由于睡眠不足或昼夜节律改变导致的疲劳是一种普遍存在的现象,常常导致危险的发生。判断人们是否达到疲劳以及探索合理的疲劳评价指标具有重要的意义,构成疲劳的因素包括生理、心理等方面。本文介绍了常用的疲劳评估方式,汇总了疲劳检测的方法和特点,并对疲劳评估进行了展望。疲劳是一种普遍存在的现象,
近年来，标准化接口的3U-VPX高密度集成板卡便于快速插拔和优异的互换性，受到越来越多的客户选择。但是，由于光通信电子设备通讯速率的速发展，推高了电子设备的功耗，高功耗带来的高温对电子设备的稳定性造成了较大的影响，电子设备的散热问题也越来越突出。研究了一种3U-VPX光通信电子设备，等比例建立了三维数字化虚拟模型，结合业务单元的分布情况，采用高功耗热源分布式生长导热凸台和强迫风冷散热措施，使用热仿
本文查阅依据近5年的文献，对周围性面瘫的发病机制、病因病机、治疗现状以及针灸治疗周围性面瘫的治疗方法、选穴规律及治疗时机等方面进行评述，以期为周围性面瘫提供更加有效的治疗方法，优化周围性面瘫的治疗方案。
目前，国内运载火箭火工品，多采用箭上安装短路保护插头方式进行保护；火箭临射前短路保护插头，需电气系统人工手动拆除完成火工品解保，这制约了电气系统实现无人值守；此时火箭已加注推进剂，箭上人工操作存在安全隐患；为实现运载火箭发射前火工品解保无人操作，提高火工品保护与解保的安全性，提出了运载火箭火工品自动保护与解保安全控制技术；该技术在运载火箭电气系统中，配置了火工品自动保护与解保装置，采用磁保持继电器
＜正＞设计思路1.对学科知识经验的分析《3～6岁儿童学习与发展指南》语言领域在阅读理解能力方面对大班幼儿提出了两个目标：一个是能根据故事的部分情节或图书画面的线索猜想故事情节的发展，另一个是对看过的图书、听过的故事能说出自己的看法。