新版脓毒症诊断标准下血浆肝素结合蛋白对脓毒症及脓毒性休克诊断价值的临床研究

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背景肝素结合蛋白(HBP)是一种由多形核粒细胞释放的抗菌蛋白,除了抗菌及免疫调节作用外,在内皮细胞通透性调控中也发挥着重要作用,是一个潜在的生物标志物。目的1.基于欧洲危重病学会2016年发布的《第三版脓毒症与脓毒性休克定义的国际共识》,评估HBP在脓毒症和脓毒性休克中的释放水平。2.比较HBP与降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)等当前临床常用指标对脓毒症及脓毒性休克诊断效能的差异以及联合诊断效果。3.探究HBP在不同预后的脓毒症患者中的释放水平差异。设计前瞻性队列研究。参与者2017年8月至2017年11月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院就诊、临床疑似脓毒症的成年患者,根据健康状态、脓毒症有无及病情严重程度,分为局部感染组、脓毒症非休克组和脓毒性休克组,以同期健康体检者为健康对照组。主要指标测量检测各组受试者血浆HBP、PCT、CRP、全血细胞计数等实验室指标,并记录受试者各项临床评估及预后情况。采用单因素方差分析比较多组患者各项生物标志物水平的差异;通过受试者工作特征曲线评价各项指标的诊断效能。结果1.脓毒症非休克患者血浆HBP水平明显高于局部感染患者(中位数49.7 vs 11.8 ng/ml,P<0.01)。脓毒性休克患者HBP水平显著高于脓毒症非休克患者(153.8 vs 49.7 ng/ml,P<0.01)。2.HBP对脓毒症诊断的ROC曲线下面积(AUC)为0.893,当取其最佳截断值28.1 ng/mL时,诊断脓毒症的敏感度为84.9%,特异性78.3%,高于PCT(AUC 0.856)及 CRP(AUC 0.699)。3.HBP对脓毒性休克诊断的AUC为0.760,当取其最佳截断值103.5 ng/mL时,诊断脓毒性休克的敏感度为67.6%,特异性82.1%,高于SOFA评分(AUC 0.656),而PCT不能识别脓毒性休克(P=0.195)。4.脓毒症患者(休克及未休克)中28d-死亡组血浆HBP水平与28d-生存组无显著差异(P=0.182)。5.革兰阳性菌及革兰阴性菌感染的脓毒症患者血浆HBP无显著性差异(P=0.371)。结论血浆HBP在脓毒症及脓毒性休克患者中明显升高,是脓毒症及脓毒性休克较敏感且特异的指标,对脓毒症的诊断及恶化程度评估具有一定价值。
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