目的泪腺炎是发生于泪腺组织的感染性或特发性炎症。近年来特发性泪腺炎发病率呈增多趋势,常无明显诱因,认为是一种自身免疫性疾病,具体发病机制尚不明确,多以糖皮质激素治疗为主,但复发率高,给治疗带了困难。近年来,对自身免疫性疾病的研究发现,其发病率在两性之间存在差异,因此性激素水平对自身免疫性疾病的影响也越来越受到关注。免疫相关性泪腺炎的女性发病率高于男性,且多发于更年期的人群,推测性激素可能参与了免疫相关性泪腺炎的发病。Th细胞因子被认为是自身免疫性疾病的主要炎症因子,其不仅参与疾病的局部表达,还参与全身免疫的调节。Th1/Th2细胞因子的平衡紊乱被证实参与了多种自身免疫性疾病发生与发展。而性激素对Th1、Th2细胞因子平衡的影响也越来越受到关注。因此,通过电化学发光法测定42例免疫相关性泪腺炎患者炎症期与炎症缓解期血清中雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)水平,采用免疫酶联吸附法测定血清中γ-干扰素(γ-IFN)水平、白介素-4(IL-4)、,并与40例同年龄组正常人群进行对比,观察免疫相关性泪腺炎患者血清中E2、T、PRL和γ-IFN、IL-4含量的变化及意义,并观测性激素水平的变化与细胞因子水平变化的相关性。资料与方法1病历资料收集我院2013年11月至2014年10月收治的诊断为免疫相关性泪腺炎的患者42例,男性11例,女性31例,年龄43~66岁,平均年龄为49.3岁。取以上患者炎症期及炎症缓解期晨起空腹血清共84份,分为炎症期和炎症缓解期两组。免疫相关性泪腺炎纳入标准为:反复发作的单侧或双侧泪腺区红肿,泪腺区触及硬结,病程超过1个月,未经糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,未行局部放疗治疗。排除标准为:有其他眼部疾病、其他全身及器官的自身免疫性疾病、全身及局部感染性疾病及肿瘤。泪腺炎的炎症期纳入标准:1.双侧或单侧泪腺区肿大,触及硬结,上睑潮红、肿胀,轻度压痛[5,8],血常规检查无异常。2.B超显示泪腺区低回声,泪腺明显肿大,边界清楚,透声中等,不可压缩[9]。3.CT显示泪腺呈椭圆形或扁平形,边界清,均匀高密度影;无骨破坏及骨凹形成[5,10],4.糖皮质激素治疗有效。收集我院同年龄组健康体检者40人的血清份,男性12名,女性28名,体检者在42~67岁,平均年龄为50.1岁。两组间中更年期女性及男性年龄、体重指数等比较P>0.05。两组人群中女性均系卵泡期或停经2月以上空腹抽取静脉血监测的数据。本研究遵循ARVO宣言,本研究方案经过郑州大学第一附属医院伦理委员会的审批;所有患者签署知情同意书。2血清标本的收集与测定方法免疫相关性泪腺炎患者清晨空腹肘静脉采血3ml后,分离血清置EP管中,-80℃冰箱保存备用。正常对照组血清来自于我院体检中心性符合条件的正常人的血清。性激素的测定采用电化学发光法,德国罗氏有限公司提供的Cobas e60全自动电化学发光仪,按说明书正规操作。γ-IFN、IL-4采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定,按照试剂说明书操作,酶标仪(美国Thermo Scientific公司Multiskan MS型,450nm处检查吸光度A值,绘制出标准曲线,计算出γ-IFN、IL-4的浓度值。3统计学分析采用SAS 9.1软件包对各组测得的数据进行统计分析,检测数据均以x±s表示,各组数据在比较前进行方差齐性检验和正态性检验,其中炎症组与对照组、炎症缓解组与对照组用两独立样本t检验,炎症组与炎症缓解组用配对t检验,对于不满足正态性的则用两组独立样本的秩和检验及配对设计的符号秩和检验,两变量均呈正态分布的相关性应用Pearson相关分析,对于不满足双变量正态分布的则用Spearman相关性分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1免疫相关性泪腺炎患者炎症期、炎症缓解期及正常对照组血清性激素、细胞因子检测水平及其比较免疫相关性泪腺炎患者炎症期E2含量为(8.90~167.40)ng?L-1,平均值为(64.12±35.92)ng?L-1;T含量为(0.027~4.62)μg?L-1,平均值为(0.801±1.362)μg?L-1;PRL含量为(7.70~44.02)μg?L-1,平均值为(17.63±8.59)μg?L-1;γ-IFN含量为(148.71~687.31)ng?L-1,平均值为(353.12±108.36)ng?L-1;IL-4含量为(608.32~1919.25)ng?L-1,平均值为(1200.43±314.69)ng?L-1.炎症缓解期组E2含量为(3.20~123.56)ng?L-1,平均值为(43.16±26.57)ng?L-1;T含量(0.0185~5.56)μg?L-1,平均值为(0.791±1.424)μg?L-1;PRL含量为(4.02~30.87)μg?L-1,平均值为(10.30±5.59)μg?L-1;γ-IFN含量为(98.95~332.48)ng?L-1,平均值为(192.68±43.16)ng?L-1;IL-4含量为(508.58~1435.55)ng?L-1,平均值为(919.38±227.16)ng?L-1。正常对照组E2含量为(4.32~98.10)ng?L-1,平均值为(41.92±21.68)ng?L-1;T含量为(0.10~8.79)μg?L-1,平均值为(1762±2.491)μg?L-1;PRL值为(3.13~14.76)μg?L-1,平均值为(9.08±2.61)μg?L-1;γ-IFN值为(107.57~289.20)ng?L-1,平均值为(190.93±36.40)ng?L-1;IL-4含量为(453.01~1355.51)ng?L-1,平均值为(853.37±172.31)ng?L-1。免疫相关性泪腺炎患者炎症期E2、PRL水平显著高于缓解期和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。炎症期与缓解期组T均较正常对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);炎症期组T水平较缓解期稍有增高,但差异无统计学意义(P>0.05),泪腺炎患者炎症期、炎症缓解期E2/T比值均较高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。泪腺炎患者炎症期IL-4、γ-IFN水平显著高于缓解期和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2免疫相关性泪腺炎患者炎症期、炎症缓解期及正常对照组男性、女性性激素、细胞因子检测水平的比较免疫相关性泪腺炎患者炎症期女性E2含量为(161.79~687.31)ng?L-1,平均值为(73.40±36.91)ng?L-1,T含量为(0.03~0.21)μg?L-1,平均值为(0.112±0.049)μg?L-1,PRL含量为(7.70~43.33)μg?L-1,平均值为(17.18±8.01)μg?L-1,γ-IFN含量为(161.79~687.31)ng?L-1,平均值为(344.46±112.06)ng?L-1,IL-4含量为(608.32~1919.25)ng?L-1,平均值为(1176.28±334.44)ng?L-1;男性E2含量(23.44~60.67)ng?L-1,平均值为(38.13±13.52)ng?L-1,T含量为(0.08~4.62)μg?L-1,平均值为(2.742±1.406)μg?L-1,PRL含量为(9.99~44.02)μg?L-1,平均值为(18.90±10.38)μg?L-1,γ-IFN含量为(148.71~380.71)ng?L-1,平均值为(292.98±71.27)ng?L-1,IL-4含量为(970.25~1874.42)ng?L-1,平均值为(1268.48±252.17)ng?L-1。炎症缓解期组女性E2含量为(3.20~124.11)ng?L-1,平均值为(50.39±29.66)ng?L-1,T含量为(0.02~0.21)μg?L-1,平均值为(0.106±0.0498)μg?L-1,PRL含量为(4.02~30.87)μg?L-1,平均值为(10.55±5.82)μg?L-1,γ-IFN含量为(98.95~332.48)ng?L-1,平均值为(193.27±47.54)ng?L-1,IL-4含量为(508.58~1435.55)ng?L-1,平均值为(909.85±237.27)ng?L-1,男性E2含量(7.41~45.22)ng?L-1,平均值为(48.81±22.27)ng?L-1,T含量为(0.12~5.56)μg?L-1,平均值为(2.721±1.661)μg?L-1,PRL含量为(4.98~23.04)μg?L-1,平均值为(9.59±5.08)μg?L-1,γ-IFN含量为(135.34~241.20)ng?L-1,平均值为(191.03±29.20)ng?L-1,IL-4含量为(704.42~1330.09)ng?L-1,平均值为(946.25±203.98)ng?L-1。正常对照组女性E2含量为(4.32~98.10)ng?L-1,平均值为(48.81±22.27)ng?L-1,T含量为(0.10~0.483)μg?L-1,平均值为(0.252±0.1039)μg?L-1,PRL含量为(5.05~14.76)μg?L-1,平均值为(9.88±2.23)μg?L-1,γ-IFN含量为(110.24~289.20)ng?L-1,平均值为(193.39±35.95)ng?L-1,IL-4含量为(453.01~128.06)ng?L-1,平均值为(820.91±170.21)ng?L-1;男性E2含量(16.24~43.47)ng?L-1,平均值为(25.84±6.79)ng?L-1,T含量为(2.36~8.79)μg?L-1,平均值为(5.291±1.622)μg?L-1,PRL含量为(3.13~11.74)μg?L-1,平均值为(7.21±2.55)μg?L-1,γ-IFN含量为(107.57~243.07)ng?L-1,平均值为(185.21±38.39)ng?L-1,IL-4含量为(709.88~1355.51)ng?L-1,平均值为(929.12±158.8)ng?L-1。泪腺炎患者和正常对照组人群中女性E2水平均较男性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),T水平均较男性明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),PRL水平三组中男、女差异无统计学意义,三组中女性E2/T值较男性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。女性患者炎症期血清γ-IFN水平较男性显著升高,差异有统计学意义(P>0.05),而IL-4水平较男性患者稍低,但差异无统计学意义(P>0.05)。3性激素与两种细胞因子的相关性E2与γ-IFN、IL-4水平成正相关,Pearson相关系数分别为r=0.626和r=0.575,二者均P<0.05;T与γ-IFN、L-4水平成负相关,Spearman相关系数分别为r=-0.520和r=-0.617二者均P<0.05;PRL与γ-IFN、IL-4水平成正相关,Pearson相关系数分别为r=0.662和r=0.679,二者均P<0.05。结论泪腺炎患者体内存在性激素水平的代谢异常,其发病可能与E2、PRL的升高,T的降低及E2/T比例失调有关,其可能是通过介导体内Th1、Th2细胞因子平衡紊乱而致病。女性体内高水平的雌激素可能是导致女性易患自身免疫性泪腺炎的原因之一。