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精神分裂症是一种以基本个性改变、思维、情感和行为的分裂、精神活动与环境不协调为主要特征的精神疾患,属于人类复杂疾病。该病的发生涉及遗传和环境因素的共同作用。国内外的学者在精神分裂症易感基因的筛查和定位研究中已获得了一定有价值的结果,但是由于精神分裂症是复杂的多基因遗传性疾病,其易感基因的数量、各基因的致病风险度以及致病机制仍未被阐明。确定精神分裂症的病因,在基因水平上预防和治疗疾病是当前医学研究中的重大课题。本研究以272个中国北方汉族精神分裂症患者及其健康父母双亲组成的核心家系以及300例无血缘关系的精神分裂症患者和298例健康对照为研究对象,利用生物信息学方法选择6p21.3的NOTCH4基因上的5个SNPs及3p25的PPARγ基因上的2个SNPs作为遗传学标记,利用PCR-RFLP方法确定个体基因型,采用分子遗传学技术筛检与精神分裂症相关联的基因位点。应用基于家系的连锁不平衡分析方法(TDT及HHRR)和基于群体的case-control相关分析方法以及多功能遗传统计学软件(SPSS 11.5和UNPHASED 2.404)分析数据。结果显示,NOTCH4基因中国北方汉族人群精神分裂症发病密切相关,NOTCH4基因的rs520688 A/G等位基因与精神分裂症易感基因既连锁又关联。含rs520688(A)的单倍型可能携带精神分裂症易感位点。各SNPs与精神分裂症的临床症状相关性分析结果显示,rs2972162、rs2938395、rs367398、rs520688和rs422951位点分别与精神分裂症的某些阳性症状相关联,rs915894位点与精神分裂症的阴性症状思维贫乏相关联。SNPs与精神分裂症性别相关性分析显示,rs520688位点与男性精神分裂症发病密切相关,表明精神分裂症在男女之间存在着遗传异质性。这些结果提示,NOTCH4基因可能是精神分裂症相关基因。此项研究工作是后基因组时期功能基因组学研究的前沿课题。本实验结果将有助于阐明精神分裂症的分子遗传学机制,为在基因水平上建立诊断方法,开发新型药物奠定重要的实验基础。