“宫得健”是本课题组依据现代中药研究资料及医学验方成功研制的一种治疗奶牛子宫内膜炎纯中药制剂,前期临床实验采用子宫灌注治疗奶牛子宫内膜炎取得了很好的疗效,治愈率和愈后一次授精妊娠率分别达到92%和67%。本药子宫灌注虽有其优点,但因用量大,奶牛产后努责时易将部分药物排出,降低了药物的利用率和作用时间。基于此原因,本课题组通过实验将原宫得健水剂改进为宫得健凝胶剂,使其具有黏附性和缓释作用。宫得健凝胶剂的质量与药效检测结果如下:根据文献报道,本实验选用高分子材料940为凝胶剂的基质(赋形剂);采用正交设计,以浓度、温度、可注入性为参考因素,确定0.8%卡波姆为最佳浓度;以甘油、丙二醇为保湿剂,乙醇为促透剂和防腐剂,三乙醇胺为酸碱调节剂组方而成;凝胶的质量检测实验包括离心实验、留样观察实验、耐热耐寒实验等,检测结果表明:制备的凝胶剂型稳定性良好,pH值为6.9;以黄连、黄柏的有效成分盐酸小檗碱为质量标准,采用分光光度法测定其含量,得到盐酸小檗碱的含量为0.1921 mg/mL。宫得健凝胶剂的药效学和毒理学实验研究中,抗炎试验结果表明宫得健凝胶高剂量组(0.2mg/10gb.w)和中剂量组(0.1mg/10gb.w)对二甲苯所致小鼠耳肿胀度和棉球致小鼠肉芽组织增生,均具有明显的抑制作用与赋形剂组相比差异显著(P<0.05);体外抑菌试验表明,宫得健凝胶剂对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和链球菌的最低抑菌浓度分别为0.025、0.1、0.25、0.5g/ml;急性毒性试验中,豚鼠阴道内给药,24h后进行观察,未见豚鼠死亡和异常反应,阴道壁组织切片未见病理变化,说明宫得健凝胶对豚鼠阴道粘膜无毒性,无刺激性;皮肤过敏试验中,家兔皮肤未出现红斑、丘疹、水泡等不良反应,反应平均值为0,致敏率为0%,说明对家兔皮肤无致敏性。宫得健凝胶剂体外组织粘附力测定试验中,其相对黏附力为16.68 g/cm2,与生理盐水、宫得健水剂相比较,差异显著(P<0.05),说明宫得健凝胶剂具有较好的黏附力;体外释药实验中,宫得健凝胶剂在12h的释放率为54.26%,24h达到72.16%,48h趋于平衡,以一级动力学方程和Higuchi方程对释放曲线进行拟合,结果与Higuchi方程(回归系数r=0.9951),说明宫得健凝胶剂达到缓释药物的标准。治疗试验是先对奶山羊进行子宫手术插管,然后注入大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌各125亿,进行人工感染制作子宫内膜炎病理模型,然后用宫得健凝胶进行治疗实验;将24只试验羊随机分为4组,设立环丙沙星阳性对照,生理盐水阴性对照,宫得健水剂组和宫得健凝胶剂组,将以上药物通过子宫角插管注入子宫腔,以5d为一疗程进行治疗,3个疗程后宫得健凝胶剂组和环丙沙星组病羊的全身情况和子宫颈口排出物的理化性状均有明显改善,达到临床痊愈,说明宫得健凝胶剂对山羊子宫内膜炎具有良好的疗效。