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目的：探讨小胶质细胞在新生小鼠高氧暴露脑损伤中的功能变化及其作用。方法：清洁级健康野生型新生3d小鼠C57BL/10J（PND3）48只，随机分为空气组（A组）、高氧组(O组)；90%高浓度氧暴露48h，PND5断头取脑：（1）蛋白质印迹技术（western-blot，WB）检测capsase-3蛋白表达。（2）免疫荧光双标检测Caspase-3凋亡蛋白表达情况及分析NG2+标记的少突胶质祖细胞凋亡；（3）免疫组化染色观测脑室周围白质小胶质细胞形态变化及Toll样4受体（Toll-like receptor4,TLR4）的表达；（4） Real-time Quantitative PCR（Q-PCR）检测TLR4和TNF-α(Tumor necrosis factor–α)mRNA表达变化；新生3d清洁级健康野生型小鼠C57BL/10J（PND3）24只，采用小胶质细胞活化抑制剂米诺环素（Minocycline），腹腔注射（45mg/kg）30min后，90%高浓度氧暴露48h，分为米诺环素+空气组（AM组）、米诺环素+高氧组（OM组）,PND5断头取脑：（1）Q-PCR检测TLR4和TNF-αmRNA表达变化；（2）免疫荧光双标检测Caspase-3凋亡蛋白表达情况及分析NG2+标记的少突胶质前体细胞凋亡；结果：免疫荧光显示Caspase-3凋亡蛋白在O组的表达增高，O组NG2+标记的少突胶质前体细胞出现细胞凋亡；O组免疫组化染色观测脑室周围白质活化的小胶质细胞数量及TLR4表达明显增高；同时Q-PCR检测结果中，O组中TLR4和TNF-α的mRNA表达明显高于A组（P<0.05）；OM组TLR4和TNF-α的mRNA表达低于相对应的O组（P<0.05），但高于A组（P<0.05）；OM组脑组织Caspase-3明显低于单纯O组；但高于AM组和A组。各处理组间NG2表达无明显差异，O组与OM组可见Caspase-3与NG2+共表达。结论：新生鼠高浓度氧暴露诱导小胶质细胞活化，TLR4受体表达增加，并最终通过氧化应激与炎症反应（TNF-α表达增加）导致未成熟脑胶质细胞凋亡，且凋亡细胞包括少突胶质前体细胞。小胶质细胞参与了新生鼠高浓度氧暴露导致的脑损伤。