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目的对健脾化湿法干预糖尿病前期的临床疗效及安全性进行系统评价;分析六君子汤组方治疗糖尿病前期的主要活性成分、关键靶标和信号通路,建立“有效成分-靶标-信号通路”之间的关系,探究该中药复方治疗糖尿病前期的多成分、多靶点和多途径作用机制,为临床应用奠定理论基础;探讨六君子汤组方对糖尿病前期(脾虚痰湿证)的血糖逆转和乏力的改善的临床疗效以及安全性的评价,以期广泛应用于临床。方法1.检索CNKI、万方、Pub Med、EMBASE数据库,纳入自建库至2019年12月所发表的健脾化湿法治疗糖尿病前期的随机对照试验,按照“Cochrane风险偏倚评估工具”评价报告的偏倚风险,采用Rev Man5.3软件来进行数据分析。2.应用TCMSP数据库、化源网、Uni Prot数据库以及文献检索的方式得出六君子汤组方中6味中药的主要活性成分以及作用靶点,构建药物-靶点相互作用的网络图;在OMIM数据库、TTD数据库以及Gene Cards数据库筛选疾病潜在靶点,使用Venny2.1绘图软件、STRING数据库分析得到药物成分与疾病的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;使用Metascape数据库对核心靶点蛋白进行GO和KEGG通路富集分析,探究六君子汤组方治疗糖尿病前期主要通路及作用机制。3.选择2018年11月至2019年12月天津市武清区武清中医医院、天津市滨海新区中医医院、天津市静海区中医医院、天津市南开中医医院的160例糖尿病前期(脾虚痰湿证)患者作为研究对象,根据随机数字表将入组病人分为对照组(n=80)和试验组(n=80),两组均进行健康宣教和一般生活方式干预,试验组给予六君子汤组方的中药颗粒剂治疗,对照组给予相应的中药颗粒模拟剂治疗,每个月随访一次,干预期均为3个月,观察两组血糖复常率、FS-14量表、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、BMI、腰臀比、血脂四项等的变化情况及安全性指标。结果1.研究一最终纳入13项研究,Meta分析结果为:(1)健脾化湿法组方口服中药汤剂或颗粒剂联合基础生活方式干预治疗糖尿病前期的临床有效率与仅采用基础生活干预相比,差异具有统计学意义(OR=4.83,95%CI[3.45,6.77],P<0.00001);(2)健脾化湿法组方口服中药汤剂或颗粒剂联合基础生活方式干预糖尿病前期的空腹血糖改善情况与仅采用基础生活干预相比,差异具有统计学意义(MD=-0.41,95%CI[-0.47,-0.35],P<0.00001);(3)健脾化湿法组方口服中药汤剂或颗粒剂联合基础生活方式干预在改善糖尿病前期患者餐后2小时的血糖情况方面与仅采用基础生活干预相比,差异具有统计学意义(MD=-1.02,95%CI[-1.25,-0.79],P<0.00001);(4)健脾化湿法组方口服中药汤剂或颗粒剂联合基础生活方式干预在改善糖尿病前期患者糖化血红蛋白方面与仅采用基础生活干预相比,差异具有统计学意义(MD=-0.34,95%CI[-0.40,-0.28],P<0.00001);(5)健脾化湿法组方口服中药汤剂或颗粒剂联合基础生活方式干预在改善患者的BMI方面与仅采用基础生活干预相比,差异具有统计学意义(SMD=-0.85,95%CI[-1.07,-0.63],Z=7.63,P<0.00001);(6)健脾化湿法组方口服中药汤剂或颗粒剂联合基础生活方式干预的血糖复常率、糖尿病转化率与仅采用基础生活干预相比,差异具有统计学意义(RR=2.95,95%CI[1.95,4.44],P<0.0001;RR=0.25,95%CI[0.09,0.71],P=0.01)。2.六君子汤组方治疗糖尿病前期的是主要是由甾醇类、5-甲基-8-甲氧基异黄酮、、槲皮素、芦丁、山奈酚、黄芩素等143个主要化学成分,IL6、GSK3B、MAPK3、TP53、TNF、VEGFA、EGF、JUN等81个关键靶标,经内分泌抵抗通路、胰岛素信号通路、AMPK信号通路等多个信号通路协同合作进而发挥作用。3.临床研究结果:(1)血糖复常率:干预三个月后,试验组在提高血糖复常率、降低糖尿病转化率方面与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);(2)FS-14量表:试验组与对照组在干预3个月后,两组FS-14量表得分均降低,试验组在干预2个月、3个月时FS-14量表得分与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);(3)体重、BMI、腰臀比:干预3个月后,试验组与对照组的体重、BMI、腰臀比的数值均有所下降;但二者组间比较差异无统计学意义(P>0.05);(4)空腹血糖:试验组与对照组在干预3个月后,两组空腹血糖值均降低;试验组在干预2个月、3个月时其血糖值较入组时相比以及与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);对照组干预1个月、2个月、3个月时空腹血糖值较入组时比较差异均无统计学意义(P>0.05);(5)餐后2小时血糖:试验组与对照组在干预1个月、2个月及3个月后其餐后2小时血糖与入组时相比均无明显变化(P>0.05),在干预3个月后两组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);(6)糖化血红蛋白:干预3个月后,两组间及组内比较,试验组糖化血红蛋白值改善情况与对照组相比具有统计学意义(P<0.05);(7)血脂四项及非高密度脂蛋白胆固醇:干预3个月后,试验组与对照组的两组间的血脂四项及非高密度脂蛋白胆固醇的变化情况相比无统计学意义(P>0.05)。结论1.健脾化湿类方药可改善糖尿病前期患者的临床症状及血糖情况,提高患者的生活质量,具有一定的远期疗效,且安全性良好;2.六君子汤组方通过多成分、多靶点、多通路的协同合作进而发挥治疗糖尿病前期作用;3.六君子汤组方可改善糖尿病前期(脾虚痰湿证)人群的乏力症状、血糖情况,提高血糖复常率、降低糖尿病转化率,安全可靠;生活方式的调整对于体重、BMI、腰臀比以及血脂的改善具有一定效果。