胸腺基质淋巴细胞生成素在过敏监测中研究及其在非小细胞肺癌中的作用初探

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胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)是一种 IL-7样细胞因子,主要来源于上皮细胞、基质细胞和肥大细胞等。该细胞因子对活化树突状细胞(DCs)和诱导淋巴细胞及其亚群的分化、成熟有着重要的调控作用。TSLP能通过对髓样和淋巴样细胞进行作用,从而平衡体内天然免疫和适应性免疫,在启动以及促进由Th2细胞介导的过敏性炎症中扮演着重要的角色。运动性疲劳可直接影响运动员的竞技运动能力。运动员在长期的高强度的训练后经常会有Th1/Th2的免疫失衡,导致运动员抗感染能力下降,易患感冒、上呼吸道感染和皮肤病等。本研究通过持续追踪多名职业自行车运动员,检测他们血清中细胞因子的含量,探索TSLP在自行车运动员过敏性疾病监测中作为一种标志物的可能性。发现了在患有过敏性疾病的运动员血清中,TSLP与白细胞介素9(interleukin-9,IL-9)具有正相关性。同时通过计算 Th1、Th2和Th9的标志性细胞因子干扰素γ(interferonγ,IFNγ)、TSLP和IL-9比值,得到的Th1/Th2、Th1/Th9的比值,发现TSLP、IL-9可以作为一种运动性免疫失衡的标记物,继而可以为运动疲劳诊断提供依据。  炎症在肿瘤发展不同时期也发挥重要作用。随着研究的不断深入,TSLP作为哮喘和其它过敏性疾病及肿瘤的新型治疗靶标逐渐成为可能。在中国,肺癌是癌症相关性死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(non-small-celllung cancer,NSCLC)占80%,且近2/3的NSCLC病人确诊时已属晚期,虽然近几年来肺癌的化疗有效率有了一定的提升,但预后仍然很差。本研究通过培养人NSCLC细胞系,检测了TSLP在其中的表达,初步探索TSLP在NSCLC发病机理中的作用。探明了 NSCLC肿瘤细胞自身并不产生或者只产生少量的 TSLP,但可以分泌促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα),可能刺激成纤维细胞产生TSLP,为肿瘤细胞提供Th2型炎症微环境,促进NSCLC发病进程。
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