论文部分内容阅读
目的:检测晚期NSCLC患者EGFR-TKI耐药后接受化疗前、后外周血EGFR基因外显子20 T790M基因突变状态,探讨化疗对晚期NSCLC患者EGFR-TKI耐药后T790M突变状态的影响。方法:按QIAamp Blood Mini Kit试剂盒提取血清游离DNA后,采用ARMS法对外周血游离DNA中EGFR外显子20 T790M突变进行检测。并分析其与临床特征、疗效及无进展生存时间的关系。结果:1.34例继发耐药患者中,接受化疗前血清DNA样本检测结果显示患者T790M突变率为29.4%(10/34),化疗后血清DNA样本检测结果显示患者T790M突变率为5.9%(2/34),有统计学差异(P=0.023)。2.T790M阳性突变与晚期NSCLC患者年龄、性别、是否吸烟、临床分期、ECOG评分、最初EGFR突变类型及EGFR-TKI药物种类均无关,但与EGFR-TKI耐药后进展类型有关,差异有统计学意义(P=0.023)。3.靶向治疗耐药后接受化疗疾病得到控制的患者(PR+SD)中,T790M突变率为33.3%(8/24),高于疾病进展(PD)者20.0%(2/10),但差异无统计学意义(P=0.683)。T790M阴性患者的疾病控制率(DCR)高于T790M阳性患者(DCR,54.2%vs 45.8%),但无统计学差异(P=0.785)。4.化疗前T790M阳性突变患者PFS较T790M阴性突变患者延长(5.4个月vs 3.5个月,P=0.000),化疗后T790M阳性突变患者PFS明显短于T790M阴性者(3.2个月vs4.2个月,P=0.000)。5.Cox多因素分析显示,化疗前T790M基因突变状态是影响PFS的独立因素(RR=0.667,95%CI:0.069-0.975,P=0.034)。结论:1.化疗可影响晚期NSCLC患者外周血中T790M基因突变的状态;2.远处转移、化疗前后T790M均阴性及均阳性者有更短的PFS,提示上述因素可能为NSCLC患者预后不良因素;3.化疗前T790M基因突变状态是影响PFS的独立因素。