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第一部分 犬胸降主动脉阻断引起的肺损伤及丙泊酚的保护作用目的:研究阻断犬胸降主动脉能否引起肺损伤及静脉注射丙泊酚能否具有保护作用。方法:18只杂交犬随机分为3组:对照组、阻断组、丙泊酚组。动物麻醉后气管切开,经颈外静脉置入5F Swan-Ganz导管,用以观察肺动脉压 PAP)、中心静脉压 CVP)、肺血管阻力 PVR)和体循环阻力 SVR)、心排量 CO)的变化;经右颈动脉置管,接压力传感器,监测血压的变化;切开一侧股动脉,向近心端置入8F Fogarty导管35-40cm,用以阻断主动脉。所有外科操作完毕后,稳定15min,阻断胸降主动脉1h后再开放。分别在外科操作完毕后、阻断后1h、再灌注后1h、再灌注后4h记录MAP、CVP 、PAP、PVR 、SVR、血气、气道压力、肺顺应性 C);抽血测定超氧化物歧化酶 SOD)活力、丙二醛 MDA)含量、乳酸脱氢酶 LDH)活力;用纤维支气管镜行支气管肺泡灌洗,回收肺泡灌洗液,离心后上清液用以测定SOD活力、MDA含量、LDH活力,收获的肺泡巨噬细胞提取RNA,逆转录合成cDNA,经酶联聚合反应 PCR)后电泳扫描求积,检测肺泡巨噬细胞炎性细胞因子IL-8、IL-1 及TNF- mRNA的表达。结果:1. 三组犬一般情况无显著差异。2. 三组犬心率在阻断前后的变化无明显差异;阻断后1h,阻断组和丙泊酚组平均动脉压明显增高 P<0.05),再灌注后即刻血压急剧下降,至再灌注后1h逐渐恢复,但仍低于基础值;阻断后1h,阻断组和丙泊酚组心排量明显降低 P<0.05),再灌注后亦未见增高;阻断后1h,阻断组的肺动脉压明显增高 P<0.05),再灌注后虽有所降低,但仍高于基础值;阻断后,阻断组和丙泊酚组的体循环阻力明显升高 P<0.05),再灌注后虽有所下降,但仍高于基础值和对照组;与对照组和基础值相比,再灌注后4h,阻断组和丙泊酚组肺循环阻力明显升高 P<0.05),阻断组增高较丙泊酚组更为明显 P<0.05)。3.再灌注后1h和4h三组犬的气道峰压明显增高 P<0.05),而阻断组增高最为显著;再灌注后,阻断组和丙泊酚组的肺顺应性和PaO2明显降低 P<0.05),阻断组降低更为显著。 4.三组犬BALF中的细胞数基本相同,中性粒细胞在再灌注后4h均有所增加,阻断组增加最为显著 P<0.05)。<WP=5>5.阻断后1h丙泊酚组血浆及BALF中的SOD即开始显著增高 P<0.05),并高于同一时点的其它两组;再灌注后阻断组血浆中的MDA含量明显增高 P<0.05),而丙泊酚组则降低;再灌注后,丙泊酚组、阻断组血浆中LDH显著高于对照组 P<0.05)。6.再灌注后1h和4h阻断组BALF中总蛋白浓度显著增高 P<0.05),对照组及丙泊酚组总蛋白浓度无明显变化;三组犬左肺下叶W/D无明显差异。7.再灌注后4h各组IL-8 mRNA的表达显著高于基础值 P<0.05),阻断组显著高于同一时点的其它两组 P<0.05);丙泊酚组和阻断组TNF-αmRNA的表达显著高于对照组 P<0.05),阻断组又明显高于丙泊酚组 P<0.05)。结论:阻断犬胸降主动脉可引起犬肺损伤,而丙泊酚可以通过抑制中性粒细胞介导的炎症反应的多个环节,从而起到对肺组织的保护作用。第二部分丙泊酚对腹主动脉瘤病人的肺保护作用目的:研究肾动脉以下腹主动脉阻断所引起的肺损伤及临床剂量丙泊酚的保护作用。方法:20例肾动脉以下腹主动脉瘤病人随机分为对照组和丙泊酚组,每组各10例。两组病人均采用硬膜外阻滞复合全身麻醉。分别在腹主动脉阻断前、阻断后5min、再灌注后5min、再灌注后1h及手术结束时,经ECG和桡动脉测定心率 HR)、平均动脉压 MAP)、脉搏氧饱和度 SpO2)。从气体监测仪上直接读取气道峰压 Ppeak)、气道平台压 Pplat)和气道平均压 Pmean),并根据以下公式计算肺动态顺应性 Cdyn=VT/ Ppeak)和静态顺应性 Cst=VT/Pplat)。在气管插管后即刻和手术结束时抽血测血浆中SOD活力、MDA含量、LDH活力;行支气管肺泡灌洗,回收肺泡灌洗液,离心后上清液用以测定SOD活力、MDA含量、LDH活力,收获的肺泡巨噬细胞提取RNA,逆转录合成cDNA,PCR后电泳扫描求积,检测肺泡巨噬细胞IL-8、IL-1及TNF-αmRNA的表达。结果:1. 两组病人一般资料间没有显著差异 P>0.05),手术时间、腹主动脉阻断时间无显著差异 P>0.05)2. 两组病人麻醉期间的SpO2、MAP、HR、PaCO2 、PaO2的变化无显著差异 P>0.05)。3. 阻断后两组病人的气道峰压明显增高 P<0.05),再灌注后虽有所降低,但仍高于阻断前,其中阻断组增高更为显著 P<0.05);阻断后对照组肺顺应性<WP=6>明显降低,丙泊酚组虽然也有所降低,但差异无统计学意义;再灌注后4h,两组病人的肺顺应性有所恢复。4. 两组病人的BALF回收率和细胞数无显著差异;与插管后即刻相比,手术结束时两组病人BALF中的中性粒细胞明显增高 P<0.05),对照组高于丙泊酚组 P<0.05)。5. 与插管即刻相比,丙泊酚组血浆及肺泡灌洗液中SOD明显增高 P<0.05),并高于对照组的同一时点,差别有显著性 P<0.05);手术结束时,丙泊酚组血浆中的MDA明显低于对照组 P<0.05);对照组血浆及肺泡灌洗液中的LDH虽有所增高,并高于丙泊酚组同一时点,但差别无统计学意义。 6. 手术结束时,两组病人肺?