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目的:探讨蛋白激酶2（Casein Kinase Ⅱ,CK2）抑制剂CX4945对A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响及可能分子机制。方法:采用CCK-8法检测A549细胞及A549顺铂耐药株（A549/DDP细胞）的顺铂半数抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC50),比较两者耐药性;用相同方法检测CK2抑制剂CX4945对A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响;蛋白质印迹法（Western blot）检测A549及A549/DDP细胞在顺铂干预前后Wnt信号通路关键蛋白及耐药相关蛋白的表达变化;将A549/DDP细胞分成四组（空白对照组、CX4945组、顺铂组和CX4945+顺铂组）,采取Western blot法和流式细胞术检测各组细胞中Wnt信号通路关键蛋白、耐药相关蛋白的表达及细胞凋亡情况。结果:（1）CCK-8结果显示,A549细胞的顺铂IC50值为3.74±0.22μg/ml,而A549/DDP细胞的顺铂IC50值为19.28±2.17μg/ml,故本实验中耐药株A549/DDP细胞的顺铂耐药性约为A549细胞的5.16倍。（2）与A549细胞相比,A549/DDP细胞中CK2\p-DVL-2Ser143及β-catenin\c-Myc\CyclinD1等Wnt信号通路关键蛋白的表达显著升高,并在顺铂处理后进一步增加（P<0.05）;然而对于A549细胞,以上蛋白的表达量在顺铂处理后却明显降低（P<0.05）。提示两种细胞株耐药性差异可能与Wnt信号通路相关。（3）在A549/DDP细胞中,耐药蛋白（MRP1和LRP）较A549细胞显著高表达,并在顺铂处理后进一步增加（P<0.05）;然而A549细胞株中则无明显变化（P>0.05）。提示耐药株A549/DDP细胞的顺铂耐药性是一种获得性耐药。（4）在A549/DDP细胞中,CX4945预处理组的顺铂IC50值（6.43±0.32μg/ml）较未处理组顺铂IC50值（18.43±1.56μg/ml）下降（P<0.05）,即耐药性下降至原来1/3左右,提示CX4945能够逆转A549/DDP细胞的顺铂耐药性。（5）与对照组和顺铂组相比,CX4945组和CX4945+顺铂组中p-DVL-2Ser143、β-catenin、c-Myc、CyclinD1等Wnt信通路组件蛋白及耐药相关蛋白表达显著降低（P<0.05）。提示CX4945能够通过抑制CK2活性来调节p-DVL-2Ser143表达进而阻断Wnt/β-catenin信号通路。（6）流式细胞术结果显示,CX4945+顺铂组细胞凋亡率（18.54±0.74%）较对照组（8.05±0.36%）和顺铂组（9.64±0.38%）明显增加（P<0.05）。提示CX4945逆转A549/DDP细胞耐药性可能与其增强顺铂诱导的细胞凋亡相关。结论:本研究的结果表明CX4945通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,降低MRP1和LRP蛋白表达,增强顺铂诱导的细胞凋亡来逆转A549/DDP细胞的顺铂耐药性。