染色体22q11微缺失综合征(22q11 Deletion Syndrome,22q11 DS)是常见的遗传性智能发育迟滞疾病之一,发病率高达1/4000,常由22号染色体长臂1.5-3Mb杂合性缺失导致,其临床表型变异广泛,常累及多个系统,影响患儿的身心健康,造成家庭和社会的沉重负担。早期筛查、早期诊断和随访病人,并及时开展特殊教育,能改善患儿的生活质量,对患儿家庭和社会均意义重大。本研究应用SYBR(?) Green I染料的单引物TUPLE1实时荧光定量PCR(Real-Time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)的方法来筛查22q11 DS其DNA拷贝数的改变,并证实这是一种经济、快速和有效的方法。该方法受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)下的面积(area under the curve,AUC)高达0.995,与AUC=0.5相比,在统计学上具有显著差异,说明其诊断价值较高;研究中还进一步探讨了筛查的最佳切值问题,结果发现以TUPLE1/G6PDH相对基因拷贝数比值0.79为最佳切值,可达到100%的筛查灵敏度和94.2%的特异度。此外,通过增加22q11微缺失区域的引物数量,进行多引物RT-PCR,还发现了2例不典型缺失病人,同时也收集了缺失位点和缺失片段长度的相关信息,为后续基因型和临床表型的相关性研究提供了基础。本研究于国内首次相对量化了对于22q11 DS有预测诊断意义的临床特征及其组合,较为全面的观察评估了22q11 DS常见报道存在异常的面部、心脏、免疫、内分泌、生长发育、认知和精神行为情况。研究结果显示“综合征性的心脏畸形”(即心脏畸形合并其他两项以上临床表现)这一特征的判别式能力最高,达84.2%,说明其预测诊断22q11 DS的效力最高;进一步Logistic回归分析发现,免疫问题、整体面容异常和先天性心脏病是三项最重要的预测诊断22q11 DS的临床表型变量,并建立了相对应的Logistic回归方程:Y=-8.278+2.240x1+4.317x2+4.164x3,P=exp(y)/[1+exp(y)],以指导临床早期发现病人,提高检出率。迄今,关于我国22q11 DS患儿智能状况的研究尚是空白。本研究应用韦氏儿童智力量表和社会适应量表评价了22q11 DS患儿的智商和社会适应能力。结果发现我国22q11 DS患儿的智力呈轻至中度落后,智能状态较威廉斯综合征患儿好,但其操作智商和言语智商发展不平衡倾向明显,言语智商相对偏差,与美国22q11DS患儿的智商分离趋势相反,考虑受两国不同文化背景,不同的特殊教育系统等环境因素影响。我国22q11 DS患儿的社会适应能力较差,与同智龄小年龄正常儿童相仿,但明显落后与同年龄正常儿童,且各维度发展不均衡。要改善我国22q11DS患儿智力低下的现状,相关的特殊教育的力度尚有待加强,尤其需要强化语言训练;要依据患儿的强项、弱项开展针对性的智力发育干预,同时循序渐进地开展社会适应能力的培训。