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转移是乳腺癌最主要的死亡原因。上皮-间质转分化(EMT)是肿瘤转移重要机制，EMT同时伴有大量肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润，但机制不很清楚。Lin28B是功能保守的RNA结合蛋白，在胚胎干细胞表达最为丰富，对干细胞生存和多潜能维持十分必要。临床资料显示，其在肿瘤转移相表达显著升高。通过Lin28B过表达和shRNA干扰实验，发现Lin28B能促使细胞发生EMT转分化;鼠自发性和实验性肺转移模型显示，Lin28B过表达促进乳腺癌肺转移。细胞学实验进一步显示，Lin28B正向调控TGF-β通路活性。小鼠乳腺原位瘤组织学发现，Lin28B不仅上调TGF-β通路信号，同时促进血管新生，以及肿瘤微环境TAM浸润，提示高度恶性。机制上确定，除let-7s家族成员，Lin28B还可抑制miR-125a产生，Lin28B通过直接结合miR-125a前体，抑制其成熟体产生。在miR-125a和let-7s家族成员的介导下，Lin28B在细胞内上调TGF-β通路活性促EMT转分化，细胞外则通过趋化因子CCL2、IL-4和IL-10，促进TAM召集与M2定向极化，促M2巨噬细胞丰富微环境形成，并最终导致乳腺癌远处转移。 本研究首次发现Lin28B在EMT转分化和肿瘤微环境形成中的作用和机制，为阐明乳腺癌转移提供新的线索和依据。预期为整体干预乳腺癌转移提供新的靶点。