年龄相关性白内障是多因素疾病,流行病学显示遗传背景和环境因素各占一半比重,特定的遗传背景(基因缺陷)将增加年龄相关性白内障的易感性。全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)是目前研究多因素疾病的有力工具,因此前期利用GWAS进行年龄相关性白内障易感基因的筛查,发现了KPNA4基因(karyopherin alpha 4)上2个SNP位点p<10-4,提示KPNA4基因与年龄相关性白内障的高度相关性,可能为其新的疾病易感基因。在importin α 3蛋白与晶状体上皮细胞衰老功能和机制探索中运用Western-Blot技术检测importin α 3蛋白水平变化;并在细胞凋亡的功能及机制研究中,运用质粒转染技术使晶状体上皮细胞过表达KPNA4,通过Western-Blot、细胞免疫荧光等生物学技术检测该基因过表达引起的分子水平的影响及其与凋亡蛋白间的相互作用。研究发现importin α3蛋白是细胞内的转运蛋白,与晶状体上皮细胞衰老及凋亡的调控机制有相关作用,通过转运p53蛋白,进而启动了 p53介导的凋亡信号通路。采用KPNA4特异性敲除的稳定斑马鱼系,通过免疫组化及透射电镜技术发现KPNA4特异性敲除的斑马鱼晶状体中央有异常蛋白聚集形成的混浊区域并且晶状体细胞内线粒体数目增多,体积增大,证明KPNA4基因对于白内障的发生发展有着重要的作用,为今后更深入的对importinα 3蛋白作用机制的研究提供了有力的理论基础,为深入研究年龄相关性白内障的发病机制提供了较好的方向。