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目的:探讨体内不同VA水平通过RA信号途径双向调节Wnt/β-catenin信号通路进而影响HIBD后海马的神经干细胞增殖水平从而影响神经组织功能预后。方法:建立孕期开始的SD大鼠新生鼠VAD、VA干预模型叠加HIBD模型。VA干预模型分为VAD、VAS、SVAS及VAT四组。四组实验鼠损伤后28d开始连续5d行Morris水迷宫实验。分别于损伤3d、7d后收集四组海马组织行EDU增殖染色及Nestin抗体标记,PCR检测RARα、Akt、GSK3β、β-catenin及CyclingD1的基因水平差异,Western blot分别检测RARα、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、β-catenin及CyclingD1的蛋白表达水平差异。在体外从SD大鼠胎鼠的海马分离神经干细胞,应用抗Nestin进行细胞化学染色鉴定。运用不同VA浓度干预神经干细胞后,施以氧糖剥夺损伤(oxygen glucose deprivation,OGD),行CCK8细胞增殖检测OGD后不同时间点的增殖率,PCR、Western blot分别检测OGD后原代神经干细胞中RARɑ、Akt、GSK3β、β-catenin及CyclingD1的基因及蛋白表达水平变化。结果:Morris水迷宫结果示SVAS组寻找平台潜伏时间均短于其它三组,而VAD组及VAT组寻找平台平均潜伏时间长于VAS组、SVAS组,SVAS组穿越平台次数多于VAD组(P<0.05)。HIBD后3d、7d的EDU增殖检测结果显示,损伤侧海马组织增值率SVAS组、VAS组高于VAD组及VAT组。RARɑ、Akt、GSK3β、β-catenin及CyclingD1的基因水平结果显示RARα在HIBD损伤后3d、7d脑损伤侧海马组织mRNA水平VAS组、SVAS组高于VAD组及VAT组(P<0.05)。HIBD损伤后3d脑损伤侧β-catenin、Akt、GSK3β基因水平VAS组、SVAS组高于VAD组及VAT组(P<0.05),其中β-catenin、GSK3β在HIBD后7d基因水平SVAS组高于其它三组(P<0.05)。CyclinD1在HIBD损伤后3d、7d脑损伤侧海马组织mRNA水平SVAS组高于其它3组(P<0.05),其中在HIBD损伤后3d脑损伤侧海马组织mRNA水平VAT组低于VAS组、SVAS组(P<0.05)。RARɑ、Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β、β-catenin及CyclingD1的蛋白表达水平结果显示在HIBD后3d、7d以VAS组、SVAS组较高,且均高于VAD组及VAT组,而SVAS组的蛋白表达量最高。其中β-catenin、cyclinD1、Akt及RARα在HIBD后7d以VAD组、VAT组蛋白表达量较低,而VAT组的蛋白表达量均低于其它三组。P-GSK3β在HIBD损伤后3d、7d蛋白表达量VAS组高于SVAS组,VAT组表达量最低。不同浓度VA干预实验组ODG后,神经干细胞各组在12h、24h、48h、72h细胞增殖检测比较,缺氧后12h、24h、48h、72h在50umol/LRA干预下的增殖最低(P<0.05),而5umol/L的增值最高(P<0.05)。并且1umol/LRA、5umol/LRA干预实验组增殖均高于单纯OGD组(P<0.05)。PCR基因检测结果示在1umol/LRA、5umol/LRA、10umol/LRA干预下RARα表达量显著高于单纯OGD组(P<0.05),在OGD后5umol/LRA干预下β-catenin表达量高于OGD组(P<0.05),Cyclin D1在OGD损伤后5umol/LRA、10umol/LRA干预下显著高于OGD组(P<0.05),而GSK3β在OGD后1umol/LRA、5umol/LRA、10umol/LRA干预下明显高于OGD组(P<0.05)。Western blot蛋白水平检测示RARα、CyclinD1、GSK3β及β-catenin蛋白条带均显示在1umol/L、5umol/L、10umol/LRA组蛋白量高于OGD组。结论:适宜的VA水平可促进神经干细胞增殖,初步揭示可能机制为VA水平通过RA信号途径双向调节Wnt/β-catenin信号通路进而影响HIBD后海马神经干细胞增殖水平从而影响神经组织功能预后。