非马沙坦(Fimasartan)化学名为2-丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基-3-[[2’-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]嘧啶-4(3H)-酮,由韩国保宁制药株式会开发。非马沙坦是一款血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)降压药,主要用于高血压的治疗。本文在查阅国内外文献的基础上对其现有合成路线进行分析比较,结合国内原料供应情况,选择合适的合成路线并进行了工艺改进和优化,提出一条新的非马沙坦合成工艺。以戊腈为起始原料合成戊脒盐酸盐,戊脒盐酸盐与乙酰丁二酸二乙酯发生关环反应后再与盐酸二甲胺合成2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基嘧啶-5-基)-N,N-二甲基乙酰胺,该步反应以EDCI为羰基活化试剂,三乙胺为缚酸剂,反应收率为86%高于文献中的收率(80%)。2-(2-正丁基-4-羟基-6-甲基嘧啶-5-基)-N,N-二甲基乙酰胺经N-烷基化反应后与劳森试剂反应合成非马沙坦,在N-烷基化反应过程中重点考察了多种反应因素如碱、反应溶剂、反应温度等对该步反应收率的影响,确定了最佳反应条件,优化后该步骤的反应用时为76h,比原文献中的90h反应时间有了较大幅度缩减。优化后的合成工艺操作简便,反应过程易于控制,本工艺所用试剂和原料符合国内市场供应情况,对非马沙坦工业化放大生产有一定参考价值。此外,本文参考相关文献制备了非马沙坦钾三水合物,考察了非马沙坦钾在不同溶剂条件下的结晶效果,并通过TG-DSC和X-射线粉末衍射对非马沙坦钾三水合物进行结构确认。