蚓激酶抗肿瘤作用及机制研究

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目的研究蚓激酶抗肿瘤的的作用效果和作用机制。方法不同浓度的蚓激酶作用于不同的肿瘤细胞(肝癌细胞7402;肺癌细胞A549和H1299),通过MTT法检测不同浓度的蚓激酶作用于肿瘤细胞24h后对细胞增殖的影响;通过显微镜观察细胞形态变化;流式细胞仪检测蚓激酶对肿瘤细胞周期阻滞情况;RT-PCR检测蚓激酶对P53基因表达影响;建立鼠肝癌细胞H22肝腹水模型,观察蚓激酶以及蚯蚓体腔液对腹水瘤小鼠生存质量及生存期的影响。结果MTT数据显示蚓激酶对7402、A549和H1299有明显抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性,其半数抑制浓度(IC50)分别为25.45±1.88(U/ml)、54.35±2.11(U/ml)、119.62±1.51(U/ml);通过显微镜观察发现,肿瘤细胞经蚓激酶作用后形态变化显著,细胞边缘皱缩,漂浮细胞的数目随着药物浓度的增高而增大;流式细胞术结果显示,蚓激酶阻滞7402细胞周期于G1期,阻滞A549细胞周期于S期;RT-PCR检测结果表明,蚓激酶能明显上调P53基因的表达;动物实验表明,蚓激酶能明显改善腹水瘤小鼠生活质量并显著延长生存期。结论蚓激酶在体外能明显抑制肿瘤细胞增殖,体内能明显改善腹水瘤小鼠生活质量并显著延长生存期。因此,蚓激酶可以作为抗肿瘤候选药物。
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