大小鼠肺动脉高压模型的建立与评价

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肺动脉高压(Pulmonary hypertension,PH)是一种血流动力学和病理学上的异常生理状态,由肺血管系统内的压力异常升高而定义。肺动脉高压在牛、鸡、犬、猫、猪等多种动物上都有报道,尤其是肉鸡、高产奶牛等生长速度快、生产负荷高的畜禽上易感性较高。大小鼠PH动物模型已被广泛用于研究PH的病理生理学并开发新的治疗策略,虽然目前模型种类众多,但它们的表征精确性和应用性一直存在争议,因此需要对其表征进行系统性评价。本研究建立了常用的几种大小鼠PH模型,包括:(1)小鼠和大鼠的缺氧诱导PH(HPH)模型;(2)小鼠和大鼠的缺氧联合SU5416(Su Hx)模型;(3)野百合碱(MCT)诱导的大鼠PH模型。本研究阐述了使用这些模型的详细实验方案,并对其表型进行了相对全面的评价,包括通过血流动力学、右心室肥厚指数、超声心动图、肺动脉微血管增厚与重塑、肺动脉平滑肌细胞增殖。结果如下:1、MCT诱导的大鼠PH模型、小鼠和大鼠的缺氧诱导PH(HPH)模型、小鼠和大鼠的缺氧联合SU5416(Su Hx)模型均可呈现出显著的PH表型:RVSP升高、右心室壁肥厚、右心室心肌纤维增粗、胶原蛋白沉积增多、右心室收缩力增强、肺微动脉中膜增厚、肺动脉微血管平滑肌细胞增殖。2、Su Hx大鼠模型肺动脉压力数值最高,右心肥厚表型最为显著;在肺血管重塑方面肺动脉肌化更为严重,平滑肌细胞增殖也最为显著,且肺微动脉中出现丛状病变。MCT 4周模型右心室肥厚表型明显,肺动脉微血管增厚显著,但与Su Hx模型相比,严重程度稍低,且肺血管病变中丛状病变较少。3、在本试验建立的啮齿动物模型中,大鼠PH表型比小鼠更为显著,肺动脉压力更高,右心肥厚和肺血管重塑更加严重。综上所述,本研究建立多种大小鼠PH模型,并对其各项表型进行评价,为PH的研究提供参考。
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