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目的:本研究的目的是明确雌激素对内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）及过度的ERS诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）凋亡的抑制作用,并进一步研究其抑制作用的分子机制,以探讨雌激素对心血管的保护机制。方法:1 10μmol/l的衣霉素（Tunicamycin,TM）诱导HUVEC10小时或2mmol/l的二硫苏糖醇（Dithiothreitol,DTT）诱导8小时,以构建ERS模型。通过检测葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein,GRP78）的表达,判断是否构建成功。提前给予10-8mol/l的17-β雌二醇（17β-estradiol,E2）预处理1小时,量化分析GRP78的变化,以探索E2对ERS的作用。2分别用TM/DTT诱导HUVEC 6小时,Western blot检测ERS的三条主要信号通路蛋白,包括蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like ER kinase,PERK）、转录激活因子-6（activating transcription factor 6,ATF6）及需肌醇酶1（inositol-requiring enzyme 1,IRE1）通路蛋白的变化,以探索ERS最主要的信号通路,并进一步明确雌激素的抑制作用。3分别用TM/DTT诱导HUVEC10小时/8小时,Western blot检测ERS凋亡标志蛋白——C/EBP-同源蛋白（C/EBP-homologous protein,CHOP）的变化。TM/DTT诱导HUVEC 12小时,用Hochest染色检测细胞的凋亡率,探索E2对ERS凋亡的抑制作用。4分别添加10-7mol/l特异性E2受体拮抗剂ICI182,780和G15,检测磷酸化的PERK/PERK（p-PERK/PERK）的表达,探索雌激素受体在其抑制ERS中的作用。5分别添加10-5mol/l信号通路阻断剂,包括LY294002、SB203580、SP600125和U0126,检测p-PERK/PERK的表达,探索雌激素抑制ERS的过程中激活的最主要的受体后信号通路。结果:1 TM（10小时）/DTT（8小时）诱导的HUVEC ERS组GRP78的表达量显著上调,而10-8mol/l的E2可显著抑制其上调;2 TM（6小时）/DTT（6小时）诱导的HUVEC ERS组,三条信号通路蛋白表达均明显上调,其中PERK信号通路的蛋白上调最显著,而10-8mol/l的E2可显著抑制其上调;3 TM（10小时）/DTT（8小时）诱导的HUVEC ERS组,CHOP的表达量显著上调,且TM（12小时）/DTT（12小时）诱导组细胞ERS凋亡率显著增加,而10-8mol/l E2的预处理使上调明显回复,凋亡细胞减少;4 E2有显著抑制p-PERK/PERK上调的作用,而E2的保护作用可分别被ICI182,780和G15阻断,同时添加ICI182,780和G15时阻断作用最显著;5 LY294002、SB203580、SP600125和U0126均可减弱E2抑制p-PERK/PERK上调的作用。LY294002——磷脂酰肌醇-3羟基激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）的阻断剂的作用最显著,而其本身对p-PERK/PERK的表达无显著影响。结论:1雌激素可以通过抑制PERK通路引起的ERS凋亡,保护血管内皮细胞,以达到防止动脉粥样硬化,保护心血管系统的作用。2雌激素抑制ERS的机制主要是通过活化的雌激素受体激活PI3K-Akt信号通路实现的。