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目的环孢菌素A是一种免疫抑制剂,具有抗炎作用,当环孢菌素A滴眼液用于治疗角结膜干燥症患者的眼球炎症引起的泪液分泌抑制,增加患者的泪液分泌时,可作为一种局部调节剂。我们通过制备环孢菌素A的不同眼用制剂,筛选在稳定性、结膜刺激性及抗炎疗效方面均良好的处方。方法1.选用不同的乳化剂组合(吐温80、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇15硬脂酸酯)制备样品。2.经稳定性试验后考察各处方的稳定性,同时考察各自的结膜刺激性。3.采取手术方法将每只兔左眼泪腺、哈氏腺摘除制作干眼模型,术后检查兔角结膜虎红染色、泪膜破裂时间和Schirmer Ⅱ试验,14天后根据诊断标准确诊为成功制成干眼模型。4.将模型动物随机分为4组,3个治疗组每组对应一个处方制剂,对照组给予空白水剂,四组兔每只左眼每日滴药2次,每次2滴,每滴50μL,共21天。用药21天后检查四组兔角膜虎红染色、泪膜破裂时间和Schirmer Ⅱ试验。5.在尽量减少人为刺激的条件下,分别取四组术后第14、21、28、35天兔的泪液,用放射免疫法检测泪液中IL-6的含量。6.实验结果采用SPSS23.0统计软件进行统计分析。数据以均数士标准差(X±s)表示。P>0.05为差异无显著性意义,P<0.05表示差异有统计学意义,P<0.01为有显著差异。结果1.采用聚乙二醇15硬脂酸酯乳化的环孢菌素A制剂稳定性良好,刺激性较小。2.经稳定性和结膜刺激性试验显示出采用聚乙二醇15硬脂酸酯和聚氧乙烯35蓖麻油乳化的环孢菌素A制剂的稳定性、结膜刺激性相近,均优于采用吐温80乳化的环孢菌素A制剂。3.根据兔干眼模型手术前后检查兔Schirmer Ⅱ试验、泪膜破裂时间的变化和角膜虎红染色(p<0.01),术后第14天时统计学结果显示干眼模型达到诊断标准。4.用药21天后观察各项指标显示3个治疗组兔的Schirmer Ⅱ试验滤纸湿长较对照组显著增加,泪膜破裂时间显著延长,虎红染色评分明显下降,经统计学处理有显著性差异(p<0.01)；治疗组2与治疗组3相对治疗组1兔的Schirmer Ⅱ试验滤纸湿长增加,泪膜破裂时间延长,虎红染色评分下降(p<0.05),差异有统计学意义；治疗组3比治疗组2兔的Schirmer Ⅱ试验滤纸湿长稍有增加,泪膜破裂时间略有延长,虎红染色评分略低(p>0.05),无显著性差异。5.术后第14、21、28、35天四组兔泪液中IL-6含量对比,对照组与治疗组相比较明显增高,经统计学处理有显著性差异(p<0.001)；治疗组2和治疗组3较治疗组1的兔泪液中IL-6含量有所降低,有统计学意义(p<0.05)；治疗组3的兔泪液中IL-6含量比治疗组2略低,统计学无显著差异(p>0.05)。结论1.由于处方3(吐温80)的结膜刺激性较大,可以通过避免使用吐温80作为乳化剂降低结膜刺激产生的风险。2.3种处方制剂均可有效降低干眼模型兔泪液中炎症因子IL-6含量,缓解干眼症状,采用聚乙二醇15硬脂酸酯的处方最优,其次为聚氧乙烯35蓖麻油,二者均优于采用吐温80的处方。3.聚乙二醇15硬脂酸酯可使环孢菌素A的功效得到发挥,有效降低不良反应。