神经肽P物质贮存于大致密芯泡中，当机体遇到伤害性刺激时，P物质能被背根神经节神经元分泌出来，在伤害性感受中起重要的作用。P物质的前体分子——速激肽前体分选进入大致密芯泡是其进入神经元调节型分泌途径的一个至关重要的步骤，但是关于速激肽前体的分选机制至今尚不明了。我们发现速激肽前体通过其一级序列中多个带有电荷短片段的协同作用，来增强其分选进入大致密芯泡的效率。分子截短实验表明，速激肽前体的引导肽和含有成熟肽的序列均分别能分选进入大致密芯泡，这两个区域分别带有截然相反的电荷，引导肽在大致密芯泡中的定位会随着带电荷氨基酸定点突变成中性氨基酸数目的增加而逐渐减弱。进一步的研究表明，4～5个氨基酸的短片段如果含有2个带电荷氨基酸就可以作为一个大致密芯泡分选的基本功能单位。在速激肽前体的引导肽序列中，这些带电荷的短片段能够通过静电引力相互作用，从而形成聚集体，对其进入大致密芯泡的分选效率产生渐进的累加效应。对于速激肽前体而言，分子内或分子间聚集的最佳条件是毫摩尔级的钙离子浓度和pH值在5.5到6.0之间。以上结果表明多个带电荷短片段的协同作用使其成为一种引导蛋白聚集的信号，从而调节速激肽前体进入大致密芯泡的分选效率。这些发现揭示了在调节性分泌通路中神经肽前体的一个全新的分选机制。