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结肠靶向给药系统是指通过适当方法,使药物经口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释药,完整运送至回盲部后释放至结肠而发挥局部或全身治疗作用的一种新型给药系统。由于结肠的结构和生理特点,在肠道中各种因素可促使药物释放,如药物在胃肠道中运行的时间、肠腔的pH值、酶的活性、氧化—还原电势、肠压,口服结肠靶向给药系统存在独特的优势。在短短几年中,即形成了多种给药类型,并开发出了多种靶向性材料。 本论文将具有良好生物相容性的亲水性聚乙二醇(polyethylene oxide,PEG)与5,5’-偶氮二水杨酸(奥沙拉秦,Olsalazine,OLZ)作为原料进行缩聚酯反应,合成了主链含偶氮键的线形嵌段共聚物。在结肠特有的偶氮还原酶的作用下,偶氮键还原成氨基,并且通过酯基键水解,释放出具有结肠炎治疗活性的5—氨基水杨酸药物。该共聚物可作为结肠定位的高分子前体药。同时,利用其成膜性,也可作为其它结肠靶向的药物载体材料,如蛋白、多肽类药物等。 1.以水杨酸甲酯为起始剂,采用重氮化及偶合的方法,合成目标产物5,5’-偶氮二水杨酸。产物经红外光谱、核磁共振及熔点测定确定其结构。说明该方法可有效合成5-氨基水杨酸的前体药—奥沙拉秦。 2.将OLZ上的羧基与乙二醇反应,生成含脂肪醇的5,5’-偶氮二水杨酸乙二醇酯;同时将PEG末端羟基与丁二酸酐反应生成端基为羧基的聚乙二醇二丁二酸酯。通过偶联剂二环己基碳酰亚胺(DCC)/N’N-二甲基氨基吡啶(DMAP),将5,5’-偶氮二水杨酸乙二醇酯和聚乙二醇二丁二酸酯进行缩聚反应,合成主链含偶氮键的嵌段共聚物。通过改变PEG的分子量,合成具有不同结构与性能的共聚物。随着PEG分子量的增大,共聚物的共聚度变小,反应程度变低。这些共聚物具有室温左右的熔融性和良好的溶剂溶解性能,为其在生物材料领域的应用提供了极大的便利。在37℃及湿度为82%下,共聚物的吸水率随PEG链段中重复单元的EG链段的增大而变大(8.9～87.9%)。 3.在磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,通过酯基键的水解,PEG-OLZ共聚物可释