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目的：探讨自噬在SLE发病中的作用。方法：首先对系统性红斑狼疮（SLE）病人外周血淋巴细胞（PBMC）中自噬相关基因的mRNA水平进行检测，对自噬是否参与SLE的发病进行初步评价。其次用活化淋巴细胞来源DNA（ALD-DNA）采用皮下多点注射方法隔周免疫6-8周龄BALB/c小鼠，三次免疫后检测血清anti-dsDNA抗体水平和小鼠尿蛋白水平，对小鼠肾脏做病理切片H&E染色，以及检测肾脏免疫复合物沉积，判断SLE小鼠模型是否成功建立。对SLE小鼠外周血淋巴细胞中自噬相关基因的mRNA水平进行检测。而后在ALD-DNA诱导的SLE小鼠模型中用Beclin1-shRNA下调自噬，通过对小鼠anti-dsDNA抗体、尿蛋白、肾脏病理的检测，判断SLE病情是否得到改善。选择巨噬细胞为研究对象，用Western Blot对SLE小鼠肾脏和脾脏巨噬细胞进行自噬标志分子LC3进行检测。进一步在体外以巨噬细胞系RAW264.7为研究对象，确定ALD-DNA刺激下巨噬细胞中自噬的发生：Western Blot检测LC3变化；用GFP-LC3质粒转染RAW264.7，再用ALD-DNA刺激，检测GFP-LC3的胞内定位情况。进而利用3-MA抑制自噬，检测巨噬细胞功能：用Griess法测NO含量检测巨噬细胞NO分泌情况、流式细胞术检测CD80和CD86分子为标志的巨噬细胞活化情况，ELISA和Real-Time PCR检测SLE相关细胞因子，包括IL-6，IL-8，TNF-α，IL-10，IL-1β，TGF-β和BAFF表达水平的改变。通过FITC微球吞噬检测在自噬发生与抑制情况下巨噬细胞吞噬能力的改变。最后，我们针对BAFF如何受到自噬的调控进行探讨，通过Western Blot检测与BAFF相关的信号通路，确定自噬调控BAFF的途径。结果：SLE病人PBMC中atg5的mRNA水平约高于正常人36倍，beclin1的mRNA水平约高于正常人5倍，lc3b的mRNA水平约高于正常人45倍。在ALD-DNA三次免疫后，小鼠anti-dsDNA抗体水平和尿蛋白水平升高，肾小球肾炎明显，肾脏免疫复合物沉积增多，表明我们成功建立SLE小鼠模型。SLE小鼠PBMC中atg12的mRNA水平约高于正常组45倍，atg5的mRNA水平约高于正常组100倍以上，beclin1的mRNA水平约高于正常组150倍左右。而后，我们在ALD-DNA诱导SLE的同时用Beclin1-shRNA免疫小鼠，发现具有良好的保护效果：尿蛋白水平下降，抗核抗体水平下降，以及肾脏病理情况的改善都表明自噬的抑制能缓解ALD-DNA诱导SLE的发病。Western blot结果显示，在ALD-DNA诱导的SLE小鼠脾脏和肾脏巨噬细胞中，LC3显著高于对照组与正常组，即SLE小鼠巨噬细胞自噬水平显著高于较对照组。利用巨噬细胞系RAW264.7进行体外研究，证实ALD-DNA的刺激可以直接诱导巨噬细胞自噬水平的升高：Western Blot显示ALD-DNA在RAW264.7中上调LC3，并促使GFP-LC3从弥散分布转变为点状聚集。ALD-DNA能够在巨噬细胞中直接激活自噬这一结果提示自噬可能在ALD-DNA诱导的SLE发病中发挥重要的作用。3-MA抑制自噬后，巨噬细胞功能发生显著改变，其中检测到CD80、CD86分子表达水平随自噬的抑制而下降；NO分泌减少；CD80、CD86分子表达降低；巨噬细胞中细胞因子的变化复杂：IL-6，IL-8，TNF-α和BAFF在自噬受到抑制后显著下降；MCP-1表达上升；IL-10，IL-1β，TGF-β的改变不受影响。最后，我们对自噬调节BAFF的表达调控进行机制探讨，发现自噬被抑制后，IKKα水平下降，IκB水平升高，NF-κBp65水平下降，因此得出结论：自噬通过调节NF-κBp65信号通路调节BAFF的表达。结论：自噬在ALD-DNA诱导的SLE发病中扮演重要的作用；抑制自噬可以缓解ALD-DNA诱导的SLE发病。自噬对巨噬细胞的BAFF表达及其他功能有显著调节作用，其对于BAFF的表达调控主要通过NF-κBp65信号通路。