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研究目的:HER2阳性的转移性/不可切除胃癌患者预后差,曲妥珠单抗联合化疗是目前标准治疗模式,但该联合方案生存获益有限。免疫治疗被认为是肿瘤治疗中最具前景的治疗方法,然而其在胃癌中的应用仍不理想,且缺乏筛选有效人群的理想生物标记物。微卫星不稳定性(MSI)及程序性死亡配体1(PD-L1)的表达水平在多个瘤种中显示出与免疫治疗疗效密切相关,但目前关于胃癌患者HER2状态、MSI状态及PD-L1表达情况相关性的研究较少。本研究旨在验证二代测序(NGS)与免疫组织化学(IHC)在HER2状态评估中的一致性,分析MSI状态、PD-L1表达与临床病理特征的关系及探讨HER2阳性胃癌患者的预后因素。研究方法:收集在青岛大学附属医院行胃癌手术且术后组织标本为IHC HER2 3+的92例患者。通过NGS检测技术检测患者癌组织中HER2基因扩增情况及MSI状态,通过PD-L1 IHC 22C3 pharm Dx(Dako)检测癌组织中PD-L1的表达情况,以阳性组合评分(CPS)和肿瘤阳性评分(TPS)计算。结果:1.本研究中共有IHC HER2 3+的胃癌患者92例,NGS检测技术发现84例患者存在HER2基因扩增,8例(8.7%)患者未发现HER2基因扩增,IHC与NGS检测技术结果的一致性为91.3%。2.92例HER2阳性(IHC HER2 3+)胃癌患者中,微卫星稳定(MSS)患者有90例(97.8%),微卫星高度不稳定(MSI-H)患者有2例(2.2%),84例发生HER2基因扩增的患者均为MSS,无MSI-H患者。3.CPS评分标准结果,92例HER2阳性(IHC HER2 3+)患者中PD-L1阳性率89%,其中PD-L1 CPS≥5的患者占81.5%,PD-L1 CPS≥10的患者占55%,PD-L1表达与临床病理特征之间无相关性。4.TPS评分标准结果,92例HER2阳性患者中PD-L1阳性率为24%,无PD-L1 TPS≥50%的患者,PD-L1表达与临床病理特征之间无相关性。5.COX回归分析显示,肿瘤低分化、术后分期晚是影响HER2阳性胃癌患者预后的不良因素,并且术后分期是影响患者预后的独立因素,无论采用TPS还是CPS评分标准,HER2阳性胃癌组织中PD-L1表达均与术后总生存无关。结论:IHC检测HER2阳性的胃癌组织通过NGS检测技术证实两者的一致性为91.3%。胃癌组织中HER2基因扩增与MSI-H可能存在互斥关系。HER2阳性胃癌在CPS评分标准下PD-L1阳性率高于TPS评分标准下PD-L1阳性率,但与术后总生存无关。肿瘤低分化,分期晚是HER2阳性胃癌的预后不良因素。