神经肽生长激素抑制素调节兴奋性突触功能的分子机制

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神经电活动对神经环路的形态和功能发育具有重要的调节作用,机制之一是通过调节分泌性蛋白的表达。分泌性蛋白的特殊之处在于它们可通过自身的广泛扩散特性对一群靶细胞产生影响。目前已有多个分泌性蛋白的表达被报道受神经电活动调控,但是人们对受神经电活动调控表达、来源于抑制性中间神经元的分泌性蛋白的功能了解较少。生长激素抑制素(somatostatin,SST)是一种特异地由SST中间神经元表达和分泌的神经肽。通过基因芯片筛选,我们发现增强神经电活动上调SST的表达。SST已被报道具有抗癫痫的作用,但其作用机制不是很清楚。我们通过体外和体内实验,发现神经电活动增强显著增加了SST的表达和分泌。在原代培养的海马神经元中,24小时SST处理显著地降低了树突棘的密度和兴奋性突触的密度,但是并不影响抑制性突触的密度。电生理记录表明SST处理显著降低微小兴奋性突触后电流的频率,但是不影响微小抑制性突触后电流。进一步研究发现,在单个突触后锥体神经元中下调SST受体亚型4(SSTR4)的表达阻断了SST对树突棘和兴奋性突触传递的调节作用。综上,本研究工作发现了神经电活动依赖表达的SST通过突触后锥体神经元上的受体SSTR4下调兴奋性突触的功能,为SST抗癫痫作用提供了进一步的分子机制基础。
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