阿魏酸、华法林与过渡金属、稀土金属配合物的合成及抗凝血作用研究

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随着中国社会进入老龄化阶段,而首当其冲的血栓性疾病已经严重威胁着老年人的健康,是当代医学研究的重点和热点之一。目前常见的抗凝血药物有肝素类、华法林类等直接性抗凝血药物和间接性抗凝血药物,但由于这些药物见效慢,易出血,量不易控制,且对人体带来的副反应较大,因此需要在这些传统药物的基础上,对其进行修饰以得到其衍生物,从而得到更新更有效的药物。本论文通过阿魏酸、华法林与过渡金属、稀土金属进行配位,得到12种不同的二元和三元配合物,并对这些配合物进行抗凝血研究,实验表明这些配合物具有较好的抗凝血性质,从而为临床医学上抗凝血药物的选择提供一定的参考价值。本论文分为以下四部分:1.介绍了过渡金属、稀土金属、常见的抗凝血药物阿魏酸、华法林的结构性质以及在生物和医学的应用;对人血清白蛋白的基本组成及生化性质进行阐述;概括了血栓的形成、抗凝血机理及常见的抗凝血实验测试方法。2.用阿魏酸和五种过渡金属(Fe、Co、Ni、Cu、Zn)的硝酸盐合成阿魏酸的二元配合物,通过红外光谱、热重—差热分析、元素分析对配合物进行表征,通过紫外光谱、荧光光谱和圆二色谱研究了配合物与人血清白蛋白的作用,并对配合物进行全血凝血时间、复钙时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间的测定。实验表明二元配合物的抗凝血时间长于配体,且对于同一配合物,浓度越大,抗凝血性质越好。3.用阿魏酸、华法林与过渡金属(Co、Ni、Cu)的三种硝酸盐合成三元配合物,用红外光谱、热重—差热分析、元素分析等确定了配合物的组成,研究了配合物与人血清白蛋白的相互作用,并测定了抗凝血时间和复钙时间。全血凝血实验和复钙实验表明三元配合物比二元配合物的抗凝血时间长。4.采用溶剂热法,用阿魏酸、华法林与稀土金属(La、Ce、Nd、Eu)合成四种三元配合物,通过红外光谱、热重—差热分析、元素分析对配合物进行表征,推测其组成。抗凝血实验表明华法林阿魏酸稀土金属三元配合物的抗凝血性质比华法林阿魏酸过渡金属的抗凝血性质好。
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