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目的:通过上、下调microRNA-34a,观察乳腺癌细胞MDA-MB-231、BT-549的生物学行为改变,并观察其与hippo信号通路中YAP的关系,以探讨miR-34a在乳腺癌中的作用及其机制。方法:采用人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A、乳腺癌细胞系MDA-MB-231、BT-549,验证miR-34a的表达情况;选择乳腺癌细胞系MDA-MB-231、BT-549,转染miR-34a模拟物和抑制剂,使用CCK-8实验检测细胞的增殖能力、Transwell小室检测细胞的侵袭和迁移能力;然后用qPCR技术检测上、下调miR-34a后hippo信号通路中YAP基因的表达情况,同时使用Western blot检测YAP蛋白与上皮间质化表型蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin的表达;最后同时转染miR-34a抑制剂和YAP抑制剂,通过CCK-8和Transwell小室实验,观察细胞的增殖能力和侵袭迁移能力。结果:qPCR结果显示,与人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A相比,miR-34a在乳腺癌细胞MDA-MB-231、BT-549中的表达水平明显降低(P<0.05);CCK-8实验显示,转染miR-34a模拟物后,细胞增殖速率明显减慢(P<0.05),转染其抑制物后,其增殖能力明显增强(P<0.05);Transwell实验表明,升高miR-34a表达后,其侵袭迁移能力比对照组有明显降低(P<0.05),而抑制miR-34a表达后,其侵袭迁移能力比对照组有明显升高(P<0.05);然后,在乳腺癌细胞系MDA-MB-231、BT-549中上调miR-34a后,YAP基因与蛋白均下调(P<0.05),而抑制miR-34a的表达后,YAP的表达水平又明显上升(P<0.05);Western Blot结果显示,上调miR-34a表达后MDA-MB-231与BT-549的间质细胞标志物N-cadherin、Vimentin的表达水平下降(P<0.05),而下调miR-34a的表达后,间质细胞标志物N-cadherin、Vimentin表达水平却又显著升高(P<0.05);在BT-549细胞系中,上皮细胞表型蛋白E-cadherin的表达水平与miR-34a呈正性关系,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);另外,抑制miR-34a表达后,其增殖侵袭迁移能力比对照组有明显升高(P<0.05),而同时转染miR-34a抑制物和YAP抑制剂后,乳腺癌的增殖侵袭和迁移能力又比单纯抑制miR-34a时有所下降(P<0.05)。结论:miR-34a可影响乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其机制可能与hippo信号通路密切相关,hippo信号通路中的关键因子YAP可能是miR-34a的下游靶点,miR-34a可能通过调节YAP的表达水平并介导乳腺癌细胞的EMT过程,从而影响乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,进而影响乳腺癌的发生发展。