目的:研究同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）代谢关键酶—N5, N10亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase ,MTHFR）C677T及A1298C基因多态性与子痫前期病因的相关性;比较子痫前期患者血浆同型半胱氨酸、叶酸（folic acid, FA）、维生素B₁₂(vitamin B₁₂ ,VitB₁₂)水平与正常足月妊娠孕妇之间的差异;探讨子痫前期发病的遗传学机制及营养饮食因素在子痫前期发病中的作用。方法:子痫前期组50例（包括14例轻度子痫前期患者,36例重度子痫前期患者）,诊断标准依据全国高等学校教材《妇产科学》第6版,对照组40例,为年龄及孕周与研究组皆相匹配的正常足月妊娠孕妇。两组孕妇既往均无高血压、心脏病、肾病、糖尿病及肝病病史,无输血及免疫治疗史。分别采集两组孕妇空腹肘静脉血5ml离心,取上层血清4ml,-80℃保存待测同型半胱氨酸、叶酸及维生素B₁₂浓度,下层沉淀（内含血细胞）留待提取DNA。①采用多聚酶链反应—限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,MTHFR基因677 PCR扩增产物经HinfⅠ酶切,MTHFR基因1298 PCR扩增产物经MboⅡ酶切,酶切产物用8%聚丙烯酰胺凝胶电泳成像系统成像后,根据酶切图判断基因型,分析两组MTHFR基因677及1298位点基因多态性及等位基因频率。②采用荧光偏振免疫分析法（FPIA）检测两组孕妇血浆中Hcy浓度,并同时用微粒子酶联免疫分析法（MEIA）检测两组孕妇血浆中叶酸、维生素B₁₂水平。③采用SPSS for Windows 10.0统计软件对数据进行统计学分析,各组MTHFR基因型分布及等位基因频率比较均采用χ²检验。计量资料以均数±标准差（ x±s）表示,血浆Hcy组间比较采用t检验。结果:①MTHFR基因677 PCR扩增产物仅见一条198bp电泳条带,经HinfⅠ酶切后,CC型纯合子仍为一条198bp电泳条带,TT型纯合突变子为两条带,分别为175bp和23bp,而CT型杂合突变子见三条带,分别为198bp、175bp和23bp。子痫前期组中MTHFR基因677位点TT型（纯合突变型）7例,占14.0%,TC型（杂合突变型）21例,占42.0%;对照组TT型3例,占7.5%,TC型8例,占20.0%,子痫前期组MTHFR基因677位点CT、TT基因型显著高于对照组（P<0.05）,总的突变T等位基因频率显著高于对照组（P<0.05）。②MTHFR基因1298 PCR扩增产物仅见一条163bp电泳条带,经MboⅡ酶切后,含1298AA的PCR产物有4个酶切位点,产生56、31、30、28和18 bp五条电泳条带,CC型纯合突变子因失去一个酶切位点,产生84、31、30和18bp四条带,而AC型杂合突变子产生84、56、31、30、28和18 bp六条电泳条带。子痫前期组中MTHFR基因1298 CC型（纯合突变型）3例,占6.0%,AC型（杂合突变型）18例,占36.0%;对照组CC型（纯合突变型）2例,占5.0%,AC型（杂合突变型）14例,占35.0%,子痫前期组中MTHFR基因1298位点的三种基因型:AA、AC、CC频率分布与对照组比较无显著性差异（P>0.05）;总的突变C等位基因频率两组中亦无显著性差异（P>0.05）。③子痫前期组Hcy水平为12.00±4.59μmol/ l,对照组Hcy水平为7.85±1.51μmol/ l,子痫前期组Hcy水平显著高于对照组（P <0.01）,其中子痫前期重度患者（36例）Hcy水平为13.30±2.06μmol/ l,子痫前期轻度患者（14例）Hcy水平为8.63±3.94μmol/ l,重度子痫前期患者血浆中Hcy含量明显高于对照组,差异有显著性（P <0.01）,轻度子痫前期患者血浆中Hcy浓度高于对照组,但差异无显著性（P>0.05）。④子痫前期组叶酸浓度7.90±1.70nmol/l,对照组为15.32±2.86 nmol/ l,子痫前期组血浆中叶酸水平较对照组显著降低（P <0.001）;子痫前期组血浆维生素B₁₂水平为176.5±1.11pmol/ l,对照组为188.82±1.01pmol/ l,子痫前期组较对照组略高,但差异无统计学意义（P>0.05）。⑤子痫前期组血浆中叶酸水平和Hcy浓度呈负相关（r=-0.550,P <0.001）,对照组血浆中叶酸水平和Hcy浓度亦呈负相关（r=-0.582,P <0.05）;子痫前期组血浆中维生素B₁₂水平和Hcy浓度呈负相关（r=-0.315,P <0.05）,对照组血浆维生素B₁₂水平和Hcy浓度亦呈负相关（r=-0.287,P <0.05）。结论:1.MTHFR基因C677T多态性与子痫前期的发生相关。2.MTHFR基因A1298C突变与子痫前期的发生无关。3.血浆Hcy水平异常升高是子痫前期发病及病情发展的危险因素。4.妊娠期叶酸缺乏导致的高同型半胱氨酸血症可能与子痫前期的发病有关。