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目的:本研究通过高脂食物诱导的肥胖,建立胰岛素抵抗的模型,探讨内源性ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3PUFA）在高脂食物诱导肥胖的胰岛素抵抗中的作用机制。方法:通过对C57BL/6和FAD3+/-转基因小鼠分别饲喂10%低脂食物和45%高脂食物,将40只小鼠分为4组,分别是10%低脂食物喂养的C57BL/6小鼠（C57BL6C）和FAD3+/-转基因小鼠（FAD3C）,45%高脂食物喂养的C57BL/6小鼠（C57BL6H）和FAD3+/-转基因小鼠（FAD3H）,每组10只,共喂养40周。在这40周内,每隔3天测小鼠的体重和食物的摄入。第37周测定静止代谢率,在第38周测定葡萄糖耐受,第40周测定胰岛素耐受。用ELISA法测定脂联素,瘦素和胰岛素的浓度;qRTPCR测量UCP1、PGC1α、PRDM16、GLUT4、SIRT1、PPARα、PPARγ、PI3K、AKT、IRS1和IRS2 mRNA的表达;Western blot方法测量P38MAPK和PP38MAPK蛋白的表达。结果:C57BL6H组体重显著地高于其他三组（p<0.01）,体脂的重量高于其他3组（p<0.01）,静止代谢率明显低于其他三个组（p<0.05）,食物摄入四个组之间没有差异。葡萄糖耐受实验和胰岛素耐受实验表明C57BL6H组葡萄糖浓度在60min时显著性地高于其他三组（p<0.05）。C57BL6H组葡萄糖曲线下面积显著高于其他三组（p<0.05）,胰岛素浓度明显高于其他三组（p<0.01）。这些数据表明C57BL6H组发生由肥胖诱导的胰岛素抵抗。瘦素在C57BL6H组明显高于其他三组（p<0.05）,脂联素的浓度在FAD3H组显著高于其他三组（p<0.05）。BAT（棕色脂肪组织）中mRNA的结果表明:UCP1mRNA表达FAD3H组显著高于其他3组（p<0.01）。PGC1α的C57BL6C组mRNA表达低于其他3组（p<0.01）。PRDM16 mRNA的表达量在C57BL6C组低于其他3组（p<0.01）。SIRT1 mRNA的含量在C57BL6H组显著地低于其他三组（p<0.05）。PPARγmRNA在FAD3C组显著地高于其他三组（p<0.05）,其他三组比较没有差异。胰岛素通路AKT mRNA在FAD3H组的表达低于其他三组（p<0.05）。胰岛素受体IRS1 mRNA的表达在C57BL6H组中显著低于其他三组（p<0.05）。胰岛素受体IRS2 mRNA的表达量在FAD3H组中显著高于其他三组（p<0.05）,C57BL6H组IRS2 mRNA的表达量最低（p<0.05）,C57BL6C组和FAD3C组IRS2 mRNA的表达量没有差异。葡萄糖转运体GLUT4 mRNA的表达在FAD3C组表达高于其他三组（p<0.05）。但是,GLUT4 mRNA的含量在C57BL6H组与FAD3H组没有差异。胰岛素通路PI3K mRNA在C57BL6H组的表达显著低于其他三组（p<0.01）,与C57BL6C组相比,FAD3H组和FAD3C组PI3K mRNA的表达量显著升高（p<0.01）。WAT（白色脂肪组织）中mRNA的结果表明:PGC1αmRNA的表达量FAD3H组高于其他三组（p<0.01）。PRDM16 mRNA在FAD3C组的表达高于其他三组（p<0.05）。SIRT1 mRNA在C57BL6H组含量低于其他三组（p<0.05）。AKT mRNA在C57BL6C组的表达显著低于其他三组（p<0.01）。IRS1 mRNA在FAD3C组的表达显著高于其他三组（p<0.01）。PPARγ的mRNA在FAD3C组的表达显著高于其他三组（p<0.01）,C57BL6H组PPARγ的mRNA表达量显著低于其他三组（p<0.01）;与FAD3H组相比,FAD3C组PPARγ的mRNA表达显著增加（p<0.05）。PI3K mRNA在C57BL6H组的表达显著高于其他三组（p<0.05）;与C57BL6C组相比,FAD3C组和FAD3H组的PI3K mRNA的表达均显著增加（p<0.05）。IRS2mRNA在C57BL6H组的表达高于其他三组（p<0.01）,FAD3H组IRS2 mRNA表达低于其他三组（p<0.05）,FAD3C组和C57BL6C组IRS2 mRNA表达没有差异。Western blot结果表明:P38MAPK的蛋白表达是没有差异,FAD3H组的PP38MAPK明显高于其他三组的表达（p<0.01）。结论:内源性ω-3 PUFA降低高脂食物诱导的体重增加,通过调节脂肪激素的含量和脂肪分化因子,胰岛素受体及PI3K和P38MAPK的表达,缓解高脂肪食物诱导的胰岛素抵抗。