人类白细胞抗原-DRB1基因多态性与家族性乙肝相关性研究

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目的㈠通过对山西省家族性乙肝家庭的调查,了解家族性乙型肝炎的临床流行病学特点。㈡探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性与家族性乙肝的关系。方法采用临床流行病学调查方法,搜集门诊和住院的家族性乙肝人群,同时静脉采血留取标本。㈠对上述人群采用ELISA法检测乙肝病毒(HBV)学标志、常规生化法检测肝功能、PCR法检测HBVDNA并行腹部彩色B超检查。从以下四方面进行分析:①母亲单方HBsAg阳性传播给子女的几率与父亲单方HBsAg阳性传播给子女的几率是否有差别。②不同地域的家族性乙肝家庭中子女HBV感染率是否有差别。③家族性乙肝家庭中子女的HBV感染率是否与性别有关。④母亲单方HBsAg阳性与父亲单方HBsAg阳性对子女HBV感染后的转归是否有差别。㈡采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSOP)基因分型技术结合荧光磁珠流式检测仪,对收集的血样标本进行HLA-DRB1基因位点检测,并对实验结果进行统计学分析。结果㈠母亲单方HBsAg阳性者其子女HBsAg阳性率高于父亲单方HBsAg阳性者(P<0.05);家族性乙肝家庭中子女HBV感染率农村高于城市(P<0.05);家族性乙肝家庭子女中男性与女性的HBV感染率差异无统计学意义;母亲单方HBsAg阳性与父亲单方HBsAg阳性对子女HBV感染后的转归差异无统计学意义。㈡慢乙肝组HLA-DRB1*0701等位基因频率(17.8%)明显高于正常对照组(7.4%),差异有统计学意义(P<0.05,OR=2.725);慢乙肝组HLA-DRB1*0401/0403/0405及HLA-DRB1*1301/1302等位基因频率(5.1%;0.0%)明显低于正常对照组(16.2%;4.4%),差异有统计学意义(P<0.05,OR=0.278;P<0.05);其它型别的等位基因频率在慢乙肝组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。检测的HLA-DRB1的所有等位基因频率在慢性乙型肝炎表面抗原携带者组与慢乙肝组之间、携带者组与正常对照组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论㈠母婴传播是家族性乙肝的主要传播途径;家族性乙肝家庭中子女HBV感染率农村高于城市;家族性乙肝家庭中子女的HBV感染率与性别无关;父亲HBsAg阳性者与母亲HBsAg阳性者其子女HBV感染后的转归无明显不同。㈡HLA-DRB1*0701与家族性慢性乙型肝炎易感性相关,可能是家族性慢性乙型肝炎的易感基因或连锁基因;HLA-DRB1*0401/0403/0405、HLA-DRB1*1301/1302与家族性慢性乙型肝炎抗性相关,可能是家族性慢性乙型肝炎的抗性基因。宿主的HLA-DRB1可能是预测家族性乙肝转归的指标之一。
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