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目的观察周期素依赖性蛋白激酶5(Cdk5)和p25在不同病程皇家外科学院(RCS)大鼠视网膜色素变性(RP)模型视网膜中的表达及与细胞凋亡的关系,探讨Cdk5/p25介导的光感受器细胞凋亡在RP的发病过程中的作用。方法取RCS RP大鼠(RCS大鼠)及正常对照RCS-rdy+大鼠17、25、35、60日龄组视网膜,光学显微镜下观察视网膜结构,测量视网膜外核层厚度;利用免疫组织化学染色法观察各日龄组大鼠视网膜中Cdk5、p25和cleave-caspase3的表达及变化;采用Western blot法测定视网膜中cleave-caspase3的蛋白质表达水平;原位末端标记(TUNEL)法检测视网膜中凋亡发生的情况,并对凋亡细胞平均吸光度[A,旧称光密度(OD)]值进行统计分析。采用SPSS17.0统计软件处理数据。结果随着出生日龄的增加,RCS大鼠视网膜厚度较正常对照组RCS-rdy+相应日龄组大鼠视网膜厚度变薄,主要表现为视网膜视杆、视锥细胞层和外核层明显变薄。在RCS大鼠17、25、35日龄组,Cdk5,p25和cleave-caspase3在视网膜中的表达呈现为逐渐增强的趋势,60日龄组表达下降;对照组RCS-rdy+大鼠视网膜中表达差异无统计学意义。Western blot法检测结果显示,随着出生日龄的增加,RCS大鼠视网膜cleave-caspase3的表达明显增加,以35日龄组增加最为明显,而RCS-rdy+大鼠视网膜cleave-caspase3的表达没有明显的变化。TUNEL标记法检测结果显示,各日龄组视网膜中凋亡细胞主要出现在视网膜外核层中,在RCS大鼠17、25、35日龄组,各组凋亡细胞呈逐渐增多的趋势,60日龄组凋亡细胞显著下降;RCS-rdy+各日龄组凋亡细胞没有明显的变化。多变量偏相关分析结果显示,Cdk5表达与p25表达、Cdk5表达与cleave-caspase3表达、Cdk5表达与凋亡细胞表达、p25表达与cleave-caspase3表达、p25表达与凋亡细胞表达、cleave-caspase3表达与凋亡细胞表达的偏相关系数分别为0.949、0.808、0.959、0.887、0.979、0.852,p值为0.000,两两变量之间均显著相关。结论17、25、35日龄RCS大鼠,随着出生日龄的增加,其视网膜凋亡细胞逐渐增多,而Cdk5、p25和cleave-caspase3的表达逐渐增强。RCS大鼠视网膜中凋亡细胞变化趋势与Cdk5、p25和cleave-caspase3的表达水平基本一致,提示RCS大鼠视网膜中光感受器细胞的凋亡与Cdk5、p25的表达水平升高有关,Cdk5可能参与了RCS大鼠RP的发生与发展。