脂质体是由磷脂和胆固醇等物质在水溶液中形成的球状小囊,是一种良好的药物载体,因其具良好的生物相容性和安全性,在药物的输送等方面有其优越性。本文以水飞蓟宾为药物模型,研究其脂质体的制备及物理化学性质,并通过对水飞蓟宾在若干有机溶剂中的溶解度及其关联,为药物的溶解、输运性质提供基础数据和理论参考。研究内容具体包括:1.采用薄膜超声分散法制备水飞蓟宾脂质体,透析法分离脂质体和药物,用紫外-可见一阶导数分光光度法,测定脂质体中的水飞蓟宾含量,计算包封率。以包封率为衡量指标,选择影响包封率和粒径分布的三个主要因素:磷脂与胆固醇的用量比;水飞蓟宾的用量;水合介质的种类。采用三因素四水平正交实验进行处方优化。确定最优处方为:卵磷脂:胆固醇=100:50,水飞蓟宾10mg,水合介质为0.01M磷酸盐缓冲溶液(pH=6.86),其包封率为86.57%。2.对水飞蓟宾脂质体物理化学性质:膜材红外光谱、膜材DSC、脂质体TEM、脂质体粒径分布、药物体外释放进行了五个方面研究。结果表明:水飞蓟宾与磷脂只是简单复合,并未发生化学方应;从膜材DSC可看出胆固醇可抑制卵磷脂的相变发生;TEM显示脂质体形态为球状囊泡,粒径大小在64.29-250.00nm之间,平均粒径为123.48nm;分别用零级方程、一级方程、Higuchi方程、Niebergull平方根方程、Hixcon-crowell立方根方程、Weibull方程等释放动力学方程拟合了药物释放数据,释放符合一级动力学方程。3.采用固液平衡法测定了水飞蓟宾在无水乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等有机溶剂中的溶解度。分别用理想溶液模型、经验模型、Apelblat方程模型和λh方程模型对实验数据进行关联。经验模型和Apelblat方程模型关联的效果较好。