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本文研究了头孢他啶/他唑巴坦(CAZ/TAZ)的体内外抗菌活性。采用HPLC法、二倍稀释法测定不同配比CAZ/TAZ(1:1、2:1、4:1、8:1)的抑酶作用、883株临床分离菌的MIC分布、杀菌浓度(MBC)、杀菌曲线(KCs)和影响因素;采用小鼠腹腔感染模型,研究CAZ/TAZ对产β-内酰胺酶的金葡菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌感染小鼠的体内疗效。
实验结果表明,CAZ/TAZ(4:1)对标准β-内酰胺酶、临床分离大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌ESBLs均有较好保护作用。CAZ/TAZ(4:1)对883株临床分离菌具有广谱抗菌作用,抗菌活性与CAZ/TAZ1:1、2:1相近,稍强于CAZ/TAZ8:1。CAZ/TAZ(4:1)对产β-内酰胺酶的金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、粘质沙雷氏菌,以及产ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、醋酸钙不动杆菌的抗菌活性比CAZ强2-8倍,但对产酶的铜绿假单胞菌的抗菌活性与CAZ相近。CAZ/TAZ(4:1)对不产β-内酰胺酶的金葡菌、表葡菌、铜绿假单胞菌、化脓链球菌、肺炎链球菌,以及奇异变形菌、普通变形杆菌的抗菌活性与CAZ相近。CAZ/TAZ(4:1)对MRSA、MRSE、粪肠球菌的抗菌活性差。CAZ/TAZ(4:1)对金葡菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌显示时间依赖性杀菌作用。不同pH值、细菌接种量、血清浓度对CAZ/TAZ抗金葡菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌的活性无明显影响,但pH6.0以下、接种量108CFU/mL以上时,对抗菌活性有明显影响。CAZ/TAZ(4:1)对产β-内酰胺酶的金葡菌02-32、大肠埃希菌02-5、肺炎克雷伯杆菌02-17感染小鼠具有很强的保护作用,体内疗效明显优于CAZ。