前言 镉是重要的工业和环境污染物,镉在工业上应用广泛,在土壤、植物中都有一定的蓄积,在人体的半减期又长达30年,再加上镉的慢性毒作用、致癌、致衰老等机制尚未清楚,所以,对镉毒性的研究仍是重要的公共卫生学问题。氧化损伤和细胞凋亡是镉毒性机制的重要组成部分,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸和亚硒酸钠可能通过促进体内谷胱甘肽的合成和增强谷胱甘肽过氧化物酶活性拮抗镉所致的氧化损伤,从而拮抗镉所致的肝肾损伤。氧化应激反应产生活性氧自由基是细胞凋亡的重要诱因,此外细胞凋亡还与凋亡相关基因Caspase-3和p53关系密切,镉致细胞凋亡过程中Caspase-3和p53表达的变化和相互关系国内尚未见报道。镉所致氧化损伤、细胞凋亡及其影响因素的研究对于镉中毒的预防、治疗和镉毒性机制研究都具有重要意义。 本研究运用体内和体外实验,首先研究抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸和亚硒酸钠对镉所致急性、亚慢性肝、肾损伤的影响,其次研究N-乙酰半胱氨酸和Caspase-3抑制剂对镉致细胞凋亡的影响以及镉致细胞凋亡过程中凋亡相关基因Caspase-3和p53表达的变化,为镉毒性机制研究和镉中毒的预防、治疗提供实验依据。 材料与方法 1.N-乙酰半胱氨酸和亚硒酸钠对镉急性肝肾毒性的影响 将Wistar大鼠32只,随机分成4组。第1组为对照组,皮下注射0.9%氯化钠,第2组为单纯染镉组,皮下注射35μmol/kg的氯化镉溶液;第3、4组大鼠以1mmol/kg NAC和10μmol/kg Na₂SeO₃腹腔注射预处理后2h,再皮