食管鳞癌组织中CDC25A、cyclin E及CDK2表达及意义

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背景与目的:  食管癌是一种常见的恶性肿瘤,每年全球约30万人死于该病,我国是食管癌的高发区域,死亡率居消化道肿瘤的第二位,其发病机制至今不明。在肿瘤的发生发展过程中细胞周期调控异常是重要机制之一。CDC25磷酸酶是细胞周期素依赖性激酶CDK激活因子家族,具有脱磷酸作用,在细胞周期调控和DNA损伤检验过程中起重要作用。人类CDC25家族包含CDC25A、CDC25B和CDC25C三个成员,其中CDC25A可通过将CDK2苏氨酸、酪氨酸残基抑制性磷酸化而活化CDK2,使其与相应的细胞周期蛋白cyclinE结合,这一过程是细胞由G1期进入S期必需的。目前已经在多个肿瘤组织中发现CDC25A过度表达,这为解释肿瘤细胞周期紊乱、生长旺盛、过度增殖提供了证据。  CDC25A、cyclinE和CDK2都是恶性肿瘤发生发展的重要指标,但是三者在食管癌发生发展过程中是否存在协同作用尚未见报道。本研究拟联合应用免疫组织化学染色技术和原位杂交技术检测CDC25A、cyclinE和CDK2在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织以及正常粘膜组织中的表达情况,并结合临床病理资料探讨它们在食管鳞癌发生、发展中的作用,为食管鳞癌的早期诊断和综合治疗提供理论依据。  材料和方法:  1.免疫组化法检测60例食管鳞状细胞癌组织、36例癌旁不典型增生组织和60例正常食管粘膜组织中的CDC25A、cyclinE和CDK2蛋白的表达,分析其与临床病理特征的关系以及三者表达相关性。  2.原位杂交技术检测60例食管鳞状细胞癌组织、36例癌旁不典型增生组织和60例正常食管粘膜组织中的CDC25A、cyclinE和CDK2mRNA的表达,分析其与临床病理特征的关系以及三者表达相关性。  3.免疫组化检测PCNA、Ki-67蛋白在食管鳞癌中的表达,分析CDC25A、cyclinE和CDK2与食管鳞癌增殖的关系。  4.数据应用SPSS18.0软件进行统计分析,采用x2检验分析组间差异以及指标与各病理资料间的关系,采用Spearman相关性分析检测各指标表达的相关性,检验水准α=0.05。  结果:  1.CDC25A蛋白和mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为65.0%和73.3%,显著高于癌旁不典型增生组织(分别为36.1%、41.7%)和正常食管粘膜组织(分别为8.3%和18.3%),三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌组织中CDC25A蛋白和mRNA的表达强度与肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。  2.cyclinE蛋白和mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为55.0%和63.3%,显著高于癌旁不典型增生组织(分别为33.3%、44.4%)和正常食管粘膜组织(分别为5.0%和21.7%),三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌组织中cyclinE蛋白和mRNA的表达强度与肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。  3.CDK2蛋白和mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为71.7%和68.3%,显著高于癌旁不典型增生组织(分别为27.8%、36.1%)和正常食管粘膜组织(分别为3.3%和15.0%),三组比较差异有统计学意义(P<0.05)。食管鳞癌组织中CDK2蛋白和mRNA的表达强度与肿瘤的浸润深度、TNM分期以及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05)。  4.在食管鳞癌组织中CDC25A蛋白和cyclinE蛋白表达呈正相关(r=0.390,P<0.05),CDC25A蛋白和CDK2蛋白表达呈正相关(r=0.314,P<0.05),CDK2蛋白和cyclinE蛋白表达呈正相关(r=0.323,P<0.05)。  5.在食管鳞癌组织中CDC25AmRNA和cyclinEmRNA表达呈正相关(r=0.323,P<0.05),CDC25AmRNA和CDK2mRNA表达呈正相关(r=0.319,P<0.05),CDK2mRNA和cyclinEmRNA表达呈正相关(r=0.374,P<0.05)。  6.统计分析显示,食管鳞癌组织中CDC25A、cyclinE和CDK2蛋白及mRNA表达与PCNA、Ki67蛋白表达均呈正相关(P均<0.05)。  结论:  食管鳞癌组织中CDC25A、cyclinE和CDK2mRNA和蛋白均呈高表达,表明其过表达可能与食管鳞癌的发生和进展密切相关。
其他文献
摘要:文章基于职校生的心理特质,影响自信心形成的因素分析,运用团体心理辅导理论、自信心培养策略设计出提升职校生自信心班级团体心理辅导方案,以提高职校学生的自信心,从而增强其职业学习能力和发展能力。  关键词:自信心;心理辅导;方案设计    自信是个体对自身诸方面的肯定程度,是对自己能力、价值等作出客观、正确认知与评价的一种稳定性格。中等职业学校学生正处青少年时期,随着学习生活由普通教育向职业教育